상기도 바이러스 감염 진단에서 혈중 MxA 검사의 유용성 평가
Usefulness of Blood Myxovirus Resistance Protein A Test for the Diagnosis of Upper Respiratory Viral Infections
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초록
배경: 상기도 감염은 매우 흔한 질환으로, 대부분 바이러스에 의 해 감염된다. Myxovirus resistance protein A (MxA)는 바이러스 감염 시 제1형과 제3형 인터페론 자극에 의해 생성되어 바이러스 증식을 억제한다. 본 연구에서는 한국에서 최초로 바이러스성 상 기도감염 진단을 위해 혈액 기반 MxA 유용성을 평가였다. 방법: 저자들은 AFIAS MxA (바디텍메드, 한국)의 임상성능평가 를 시행하였으며, 상기도감염 환자 66명, 건강인 48명에 대해서 EDTA, 헤파린, 모세혈액 3종류 혈액에 대한 MxA의 적정 기준치 를 제시하고자 하였다. 바이러스 감염 여부는 비인후도말을 채취 하여 Allplex™ Respiratory Panel 1, 2, 3와 Allplex™ SARS-CoV-2 Assay multiplex real-time RT-PCR (씨젠, 한국)로 바이러스 유전자 증폭을 하여 확인하였다. 결과: AFIAS-1, AFIAS-3, AFIAS-6, AFIAS-10 모델에서 EDTA 혈액 MxA 적정 기준치는 각각 47.57 ng/mL, 58.69 ng/mL, 48.28 ng/mL, 35.05 ng/mL로 산정되었다. 또한 헤파린 혈액을 이용한 AFIAS-6 의 MxA 기준치는 45.28 ng/mL, 모세혈을 이용한 AFIAS-1의 MxA 기준치는 65.54 ng/mL이었다. 확인된 바이러스는 SARS-CoV-2가 19명, A형독감 11명, B형독감 39명, 리노바이러스 4명이었다. EDTA 혈액을 사용하여 AFIAS-6에서 제조사 제시 기준치인 30 ng/mL를 적용했을 때, 모든 바이러스 감염군에서 민감도 100%, 특이도 92%를 보였다. 결론: 네 가지의 AFIAS 모델과 3가지 혈액 종류에 대해서 MxA 적 정 기준치를 분석한 결과, 제조사 기준치보다 약간 높게 나왔다. AFIAS MxA는 다양한 호흡기 바이러스에 의한 상기도 감염의 선 별 검사로 유용하게 사용할 수 있을 것으로 판단된다.
Abstract
Background: Upper respiratory tract infections (URTIs) are very common and viruses are the most common cause of URTIs. Myxovirus resis- tance protein A (MxA) is induced by type 1 and type 3 interferons during viral infection, and inhibits viral replications. We investigated the useful- ness of blood MxA in the diagnosis of viral URTIs for the first time in Korea. Methods: We evaluated the clinical performance of the AFIAS MxA (Boditech Med, Inc., Korea) and proposed a new optimal cutoff using ethyl- enediaminetetraacetic acid (EDTA)- heparinized-, and capillary blood collected from URTIs patients (n = 66) and healthy individuals (n = 48). Allplex Respiratory Panels 1, 2, and 3 and Allplex SARS-CoV-2 Assay multiplex real-time RT-PCR (Seegene, Korea) were used to confirm viral infections us- ing nasopharyngeal swab samples. Results: The optimal cutoff values of EDTA blood revealed 47.57 ng/mL, 58.69 ng/mL, 48.28 ng/mL, and 35.05 ng/mL for AFIAS-1, AFIAS-3, AFIAS-6, and AFIAS-10, respectively. The corresponding cutoff values were 45.28 ng/mL for heparinized blood using AFIAS-6 and 65.54 ng/mL for capillary blood using AFIAS-1. The sensitivity and specificity were both 100% and 92%, respectively, regardless of the virus type (SARS-CoV-2, n = 19; influen- za A, n = 11; influenza B, n = 39; human rhinovirus, n = 4), when AFIAS-6 was applied to EDTA blood using the manufacturer’s recommended cutoff of 30 ng/mL. Conclusions: The optimal cut-off values for several models of AFIAS and the three blood sample types were slightly higher than the manufac- turer’s recommended cut-off. AFIAS-MxA is useful for screening URTIs caused by various viruses.