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논문KCI 등재

Lamivudine 치료에 의한 간 섬유화 호전과 치료 전 조직학적 활성도와의 관계

Correlations between fibrosis improvement after lamivudine treatment and pretreatment histological activity

권영오|탁원영|김성국|조창민|최용환|강경희
대한내과학회 (The Korean Association Of Internal Medicine)|2005.12|대한내과학회지 (The Korean Journal of Medicine)|제69권 제6호|pp. 608-613

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만성B형간염섬유화FibrosisChronic hepatitis BLamivudine라미부딘
주제분류내과학

초록

목적 : 라미부딘은 만성 B형 간염에서 장기간 사용 시의 내성발현 등의 문제점을 안고 있는 것은 사실이나 바이러스의 증식억제 효과가 뛰어나며 장기간 사용 시 조직학적인 호전을 보이는 것으로 알려져 있다. 조직 소견 중 특히 섬유화의 호전은 환자의 예후와 밀접한 관련이 있다. 이에 저자들은 치료 전 조직학적 소견을 포함하여 어떤 인자들이 라미부딘 치료 후 조직학적인 호전 특히, 섬유화의 호전과 관련되어 있는지를 알아 보고자 하였다. 방법 : 라미부딘의 북미 제3상 임상시험에 참가한 환자들 중 무작위로 추출된 47명의 환자들의 치료 전후의 간조직 소견을 분석하고 임상적 변수들과 치료 전후의 조직학적 소견들을 치료 후 섬유화의 호전 여부에 따라 양군으로 나누어 분석하였다. 결과 : 52주간의 라미부딘 치료 후 ① ALT 및 HBV DNA치는 유의한 감소를 보였다. ② 괴사염증 활동도는 70.2% (33/47)에서 호전을 보였고, 14.9% (7/47)는 변화가 없었으며 14.9% (7/47)는 악화되는 소견을 보였다. 섬유화 점수는 21.3% (10/47)에서 호전되었으며 66.0% (31/47)는 변화가 없었고, 12.7% (6/47)에서는 악화되는 소견을 보였다. ③ 섬유화 호전은 치료 전 ALT치나 HBV DNA의 정도와는 관련이 없었고, 섬유화 호전군에서 치료 전 조직학적 소견 중 문맥주변부 및 문맥 염증의 정도, 그리고 섬유화의 진행 정도가 비호전군에 비하여 유의하게 높았다. ④ 섬유화 호전 군에서 60%의 HBeAg 소실율을 보였으며 40%는 HBeAg의 소실은 없었으나 섬유화의 호전을 보였다. 결론 : 라미부딘 치료에 의한 간 섬유화의 호전은 치료 전 ALT치 및 HBV DNA치와는 관련이 없었으나 치료 전 조직학적 활성도가 높을수록 섬유화 호전률이 높았다. 따라서 장기간의 치료에 의한 라미부딘의 높은 내성률을 고려할 때 적절한 대상자의 선정 시 모든 환자에서 침습적인 간조직 검사를 시행하기는 곤란하나 필요에 따라 조직학적 소견이 충분히 고려되어져야하며, 또한 치료 효과의 판정 시에도 조직소견의 확인 여부도 도움이 될 것으로 사료된다.

Abstract

Background : Lamivudine has been found to suppress hepatitis B virus (HBV) consistently, and several trials have shown significant reductions in necroinflammatory activity and delayed progression of fibrosis. In terms of histologic improvements, fibosis is one of the most important factors in predicting long-term outcome in chronic hepatitis. The objective of this analysis was to determine the correlation between improvement in degree of fibrosis and pretreatment histological activity in lamivudine-treated patients with chronic hepatitis B. Methods : Paired liver biopsy in 47 patients who were treated with lamivudine and followed up for 52 weeks were analysed. Histological changes were evaluated by a histopathologist and scored according to Knodell's histology activity index (HAI). Results : At the end of one year, 33/47 (70.2%) showed improvement in necroinflammatory score and only 14.9% (7/47) showed worsening. The improvement in fibrosis score was noted in 21.3% (10/47). The improvement in fibrosis was significantly related with pretreatment periportal inflammation (p<0.05), portal inflammation (p<0.01) and fibrosis score (p<0.01). The loss of HBeAg occurred in 60% of fibrosis improvement group and interestingly, regression of fibrosis was noted in patients without loss of HBeAg. Conclusions : Pretreatment histologic activity is an important predictor for improvement in fibrosis after lamivudine treatment for chronic hepatitis B.

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