본문 바로가기
KERD
논문KCI 등재

만성 B형 간염에서 라미부딘의 치료반응 예측 인자로서 치료 전 ALT치와 조직학적 간염 활성도

Pretreatment ALT Level and Histologic Activity as Predictors of HBeAg Loss in Lamivudine Treatment for Chronic Hepatitis B

강경희|권영오
대한간학회 (The korean Association for the Study of the Liver)|2004.12|Clinical and Molecular Hepatology|제10권 제2004호|pp. 31-41

1

조회

0

다운로드

0

인용

0

참고문헌

키워드

Predictor예측인자Chronic hepatitis BLamivudineHBeAg seroconversion라미부딘혈청전환만성 B형 간염e항원 음전HBeAg loss

초록

목적: 현재 만성 B형 간염의 치료에 최근에 널리 사용되고 있는 라미부딘의 경우 바이러스 증식을 억제하는 효과는 뛰어나나 1년 치료시 약 15- 30%, 3년 후에는 50%까지의 내성 발현율을 보이고 있어 치료반응을 예측할 수 있는 인자를 통해 적절한 치료 대상자를 선택하는 것이 중요한 문제이다. 그러나 아직까지 그러한 예측 인자들에 대한 연구 결과들은 많지 않은 실정이다. 이에 저자들은 치료 전 조직학적 소견을 포함하여 어떤 인자들이 라미부딘 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는지를 알아보았다. 대상과 방법: 만성 B형 간염이나 간경변증으로 진단되고 HBeAg 양성, anti-HBe 음성, HBV DNA 양성이면서 라미부딘 투여 후 52주 이상 추적관찰한 99예를 대상으로 후향적인 조사를 시행하였다. 99예 모두 간조직검사를 시행하였고 만성 간염의 병리학적 등급은 대한병리학회 소화기병리연구회의 제안에 따랐다. 라미부딘 치료반응에 영향을 주는 인자를 알아내고자 나이, 성별, 몸무게, 체질량 지수, ALT, HBV DNA, 간경변 유무, 조직학적 활성도 등의 변수들과 라미부딘 치료 52주 동안의 HBeAg 음전(HBe항원과 HBV DNA가 소실되는 경우로 정의)과 HBeAg 혈청전환(HBe항원과 HBV DNA의 소실과 함께 anti-HBe항체가 생성되는 경우로 정의)과의 관계를 분석하였다. 결과: ① HBeAg 음전율이 치료 전 ALT치가 증가할수록 높았는데, 치료 전 ALT치가 정상의 2배 이하인 군은 18.5%, 2-5배인 군은 42.9%, 5배 이상인 군에서 가장 높은 50% 이상(56.8%)의 HBeAg 음전율을 보였다(P=0.013). ② 간염 활성도가 grade 1&2인 군에 비해 grade 3&4인 군에서 유의하게 더 높은 HBeAg 음전율을 보였다(28.3% vs 56.5%, P=0.004). ③ HBeAg 혈청전환도 그 비율이 HBeAg 소실률에 비해 낮으나, 비슷한 경향을 보였다. ④ 다중 로지스틱 회귀분석상 상승된 ALT (P<0.05)와 조직학적 활성도(P<0.05)가 HBeAg 소실/HBeAg 혈청전환과 통계학적으로 유의한 상관관계를 보였다. ⑤ 치료 전 ALT치가 정상의 2배 이하인 군에 비해 2-5배인 군은 9배 이상(Odds ratio=9.07, P=0.005), 5배 이상인 군은 11배 정도(Odds ratio=10.67, P=0.001)의 HBeAg 음전율을 보였다. ⑥ 간염 활성도가 grade 1&2인 군에 비해 grade 3&4인 군에서 8배 이상(Odds ratio=8.56, P=0.002) 높은 HBeAg 음전율을 보였다. 결론: 이상의 결과로 치료 전 ALT 수치와 조직학적 활성도가 라미부딘 치료시 HBeAg 소실과 HBeAg의 혈청전환의 중요한 예측 인자임을 알 수 있었으며, 이는 B형 간염 바이러스 증식에 대한 지속적인 억제에 영향을 미치는 데에 있어서 B형 간염 바이러스에 대한 면역반응이 중요함을 다시 한번 확인시켜 주는 것이라 할 수 있을 것이다.

Abstract

Background/Aims: Lamivudine is a potent inhibitor of hepatitis B virus replication, but an increased incidence of YMDD mutation may be associated with its long term use. Thus, the decision to initiate therapy should be based on variables that are predictive of lamivudine-induced HBeAg loss. The objective of this analysis was to determine patient-dependent or laboratory variables that predict HBeAg loss. Methods: We retrospectively analyzed 99 HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B who were treated with lamivudine and followed up for more than 52 weeks. All patients had a liver biopsy before starting lamivudine therapy. HBeAg loss and HBeAg seroconversion after 52 weeks of treatment were defined as endpoints. Results: The overall rates of HBeAg loss and HBeAg seroconversion were 41.4% (41/99) and 37.4% (37/99), respectively. The rates of HBeAg loss increased as pretreatment ALT levels increased (P=0.013) and were highest among patients with pretreatment ALT levels greater than 5 times the upper limit of normal, occurring in 56.8% of those patients. The rate of HBeAg loss was higher in patients with more active histologic disease on pretreatment liver biopsy (Grade 1&2 vs. Grade 3&4, 28.3% vs 56.5%, P=0.004). Similar results were seen with HBeAg seroconversion, though seroconversion occurred less frequently than HBeAg loss. Multivariate analysis showed that elevated baseline ALT levels (P<0.05) and histologic activity (P<0.05) were the best independent predictors of HBeAg loss and seroconversion in response to lamivudine. Conclusions: Pretreatment ALT levels and histologic activity were the most important predictors for response to lamivudine.

참고문헌 (34)

  1. "1990년대 후반 한국 성인의 B형 간염 바이러스 표지자의 보유양상", 33, pp.642~652 (1999)
  2. "The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis:a prospective study", 8, pp.493~496 (1988)
  3. "Placebo-controlled trial of recombinant alpha 2-interferon in Chinese HBsAg-carrier children", 2, pp.877~880 (1987)
  4. "A controlled trial of interferon with or without prednisone priming for chronic hepatitis B", 102, pp.2091~2097 (1992)
  5. "Long-term follow- up of chronic hepatitis B patients treated with interferon alfa", 105, pp.1833~1838 (1993)
  6. "3'-dideoxy-3'-thiacytidine as anti-hepatitis B virus agents", pp.22414~22420
  7. "Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States", 341, pp.1256~1263 (1999)
  8. "Chronic hepatitis B", 34, pp.1225~1241 (2001)
  9. "A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia hepatitis lamivudine study group", 339, pp.61~68 (1998)
  10. "Extended lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B enhances hepatitis B e antigen seroconversion:results after 3 years of therapy", 33, pp.1527~1532 (2001)
  11. "Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B. Asia hepatitis lamivudine study group", 119, pp.172~180 (2000)
  12. "Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine", 32, pp.828~834 (2000)
  13. "Acute exacerbation of chronic hepatitis B virus infection after withdrawal of lamivudine therapy", 32, pp.635~639 (2000)
  14. "만성 B형 간염 환자에서 3년간 라미부딘 투여 후 간의 조직학적 변화", 41, pp.204~210 (2003)
  15. "A randomized,controlled trial of interferon alfa-2b alone and after prednisone withdrawal for the treatment of chronic hepatitis B", 323, pp.295~301
  16. "Randomized,controlled trial of recombinant human α-interferon in patients with chronic hepatitis B", 95, pp.1318~1325 (1988)
  17. "Which patients with chronic hepatitis B virus infection will respond to α- interferon therapy A statistical analysis of predictive factors", pp.761~763
  18. "Interferon alfa for chronic active hepatitis B.Long-term follow-up of 62 patients:outcomes and predictors of response", 162, pp.8~11 (1995)
  19. "Pretherapy alanine transaminase level as a determinant for hepatitis B e antigen seroconversion during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B. Asian Hepatitis Lamivudine Trial Group", 30, pp.770~774 (1999)
  20. "Predictors of HBeAg loss after lamivudine treatment for chronic hepatitis B", 36, pp.186~194 (2002)
  21. "Management of hepatitis B:2000-Summary of a workshop", 120, pp.1828~1853 (2001)
  22. "Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis", 1, pp.431~435 (1981)
  23. "Extended lamivudine retreatment for chronic hepatitis B:maintenance of viral suppression after discontinuation of therapy", 30, pp.1082~1087 (1999)
  24. "Hepatitis B e antigen seroconversion after lamivudine therapy is not durable in patients with chronic hepatitis B in Korea", 32, pp.803~806 (2000)
  25. "만성간염의 새로운 분류법:소개와 적용", 41, pp.323~329 (1998)
  26. "Management of patients with chronic hepatitis B", 17, pp.406~408 (2002)
  27. "Lamivudine treatment can restore T cell responsiveness in chronic hepatitis B", 102, pp.968~975 (1998)
  28. "만성 B형 간염에서 라미부딘의 치료:효과,반응 예측인자 및 치료 후 재발률", 58, pp.386~391 (2000)
  29. "Management of hepatitis B in China", 61, pp.392~397 (2000)
  30. "Acute exacerbation and hepatitis B virus clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy", 30, pp.567~572 (1999)
  31. "Lack of effect of antiviral therapy in nondividing hepatocyte cultures on the closed circular DNA of woodchuck hepatitis virus", 71, pp.9392~9399 (1997)
  32. "Dynamics of hepatitis B virus infection in vivo", 27, pp.431~436 (1997)
  33. "Quantitative hepatitis B virus DNA testing for the early prediction of the maintenance of response during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B", 183, pp.1277~1280 (2001)
  34. "Correlation of hepatitis B virus load with loss of e antigen and emerging drug-resistant variants during lamivudine therapy", 65, pp.659~663 (2001)

이 간행물의 다른 논문 (24건)

급성 악화를 보인 만성 B형 간염의 치료에 있어서 Lamivudine 즉시 투여의 적절성박인서, 서정훈, 이천균, 원선영, 조용석pp. 22-30제주 지역의 B형 간염 바이러스 유전자형김학철, 염주진, 김태현, 박도심, 양재식, 문주현, 조지현pp. 42-50간세포암종에서 간절제술 후 이환율과 사망률에 영향을 미치는 위험 인자이환효, 이광웅, 최성호, 허진석, 김용일, 김성주, 이대성, 백승운, 고광철, 김완욱, 이준혁, 최문석, 유병철, 조재원pp. 51-61간세포암종의 혈관신생에서 Angiostatin, Vascular Endothelial Growth Factor, Matrix Metalloproteinase-9 및 12의 역할김숙, 문우성, 손현진, 박호성pp. 62-72만성 B형 간염 환자에서 자발성 급성 악화의 원인 및 임상 경과정경환, 동석호, 장영운, 채명종, 김남훈, 이정일, 장린, 김효종, 김병호pp. 99-107
원문 보기