HBeAg 음성인 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘 투여중 Viral Breakthrough의 발생 빈도
Viral Breakthrough in HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Patients Receiving Lamivudine Therapy
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목적: 라미부딘 치료는 HBeAg 양성 만성 B형 간염환자에서 효과적인 것으로 알려져 있지만 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 장기간의 치료효과와 BT의 발생률은 아직 확실치 않다. 이에 HBeAg 존재유무에 따른 BT의 발생률을 비교하고 BT의 발생과 YMDD 변이종의 출현과의 관계를 확인하고자 하였다. 대상과 방법: 최소한 9개월이상 라미부딘을 투여받은 만성 B형 간염 환자를 대상으로 하였으며 HBeAg 양성군은 205명, HBeAg 음성군은 49명이었다. 라미부딘 치료기간은 HBeAg 양성군 176개월, HBeAg 음성군은 155개월으로 양군간에 차이가 없었다. YMDD 변이종은 RFLP 분석과 직접 염기서열 분석으로 확인하였다. 결과: 대상군의 임상적 특성은 HBeAg 음성군이 양성군에 비해 나이는 더 많았고(43±9세 vs. 39±10세; p<0.05) 치료전 HBV DNA 역가가 낮았다(670±1499 vs. 1877±5168 pg/ mL; p<0.01). 치료 12개월, 24개월의 누적 BT 발생률은 HBeAg 양성군에서는 12%, 39%였으며 음성군에서는 0%, 7%로서 음성군에서의 발생율이 양성군에 비하여 낮았다(p<0.01). 다변량 분석으로 확인한 BT와 관계있는 유일한 인자는 HBeAg의 존재 유무였다(p<0.05). YMDD 변이종은 HBeAg 유무에 관계없이 BT가 발생한 모든 예에서 확인할 수 있었으나 BT가 발생하지 않은 경우에서 YMDD 변이종의 발생률은 HBeAg 양성군보다 HBeAg 음성군에서 유의하게 더 높았다(14.3% vs. 50.0%; p<0.01). 결론: HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서의 라미부딘 치료는 YMDD 변이종이 발생하여도 BT 발생 빈도가 낮아서 라미부딘의 지속적인 치료효과를 기대해 볼 수 있으리라 생각된다. 색인단어: 간염/바이러스성/만성 B형 감염, HBeAg 음성, 라미부딘, Breakthrough, YMDD 변이종
Abstract
Background/Aims: Long-term efficacy and the rate of viral breakthrough in patients with HBeAg- negative chronic hepatitis B receiving lamivudine therapy is uncertain. This study was conducted to determine the rate of viral breakthrough according to the HBeAg status and the relation of viral breakthrough with YMDD mutants. Methods: Two hundred and five patients with HBeAg-positive and 49 patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B, who had received lamivudine for at least 9 months, were included. The mean durations of the lamivudine treatment were 176 months and 155 months in HBeAg-positive and negative patients, respectively. Analysis of HBV genome for YMDD mutations was performed by restriction-fragment-length polymorphism assay and direct sequencing. Results: While the cumulative rates of viral breakthrough at 12th and 24th months of the lamivudine therapy were 0% and 7% in the HBeAg-negative group, they were 12% and 39% in the HBeAg-positive group. The cumulative rate of viral breakthrough in the HBeAg-negative group was significantly lower than in the HBeAg-positive group (p<0.01). In multivariate analysis, the only significant factor related to viral breakthrough was the HBeAg status (p<0.05). The YMDD mutants were detected in all patients with viral breakthrough irrespective of HBeAg status. However, in patients without viral breakthrough, the rate of YMDD mutants was significantly higher in the HBeAg-negative group than in the HBeAg-positive group (13.3% vs 5.1%; p<0.01). Conclusions: Lamivudine is expected to be more persistently effective in HBeAg-negative chronic hepatitis B because of a lower viral breakthrough rate than in HBeAg-positive chronic hepatitis B in spite of the emergence of YMDD mutants.(Korean J Hepatol 2002;8:397-404)