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말디토프 질량 분석을 이용한 한국인의 B형간염 바이러스유전자형 및 임상적 의의에 대한 재평가

Reappraisal of HBV Genotypes and Clinical Significancein Koreans Using MALDI-TOF Mass Spectrometry

장혜영|한광협|신지은|김도영|전재윤|심명기|홍선표|정현재|김수옥|안상훈|문영명|이중민
대한간학회 (The korean Association for the Study of the Liver)|2004.12|Clinical and Molecular Hepatology|제10권 제2004호|pp. 260-270

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GenotypeB형간염 바이러스HBV 유전자형제한효소 분절질량 다형성Hepatitis B virus (HBV)Restriction fragment mass polymorphism (RFMP)

초록

목적: HBV에 의한 감염은 임상 경과 및 결과가 매우 다양한데, 이의 원인은 숙주 요소, 환경 요소 및 바이러스 요소가 서로 복합적으로 작용하기 때문이며 이 중에서 HBV 유전자형에 대한 연구가 최근에 많이 이루어지고 있다. 유전자 B형이 C형보다, A형이 D형보다 양호한 경과를 보인다고 알려져 있으나, 국내에서는 유전자 C형이 주된 유전자라고만 알려졌을 뿐 임상 경과와의 관련성에 관한 연구는 없다. 이에 본 연구는 이전의 연구보다 많은 수의 환자를 대상으로 하여 기존의 방법보다 우수한 MALDI-TOF MS를 응용한 RFMP 방법을 이용함으로써 HBV 유전자형을 분석하고, 이 결과를 바탕으로 HBV 감염의 임상적 의의를 재평가하고자 하였다. 대상과 방법: 1995년 2월부터 2003년 12월까지 HBsAg이 6개월 이상 양성인 만성 HBV 감염 환자의 혈청 475예를 대상으로 하여 MALDI-TOF MS를 응용한 RFMP 방법으로 유전자형을 검출하였고, ALT, HBeAg, anti-HBe와 HBV 감염에 대한 과거력 및 가족력을 분석하였으며, 임상 진단을 비활동성 보유자, 만성 간염, 간경변증, 간세포암종으로 구분하였다. 결과: 총 475예에서 남자가 393명, 여자가 82명이었고, 평균 연령은 35.5±13.7세(16-70)이었으며 진단은 비활동성 보유자, 만성 간염, 간경변증, 간세포암종이 각각 162예(34.1%), 172예(36.2%), 77예(16.2%), 64예(13.5%)이었다. HBV 유전자는 C형이 454예(95.6%)이었고, A형이 4예(0.8%), A와 C형의 혼합형이 16예(3.4%)이었으며 이 중 A 우세형이 7예(1.4%), C 우세형이 9예(2.0%)이었다. B형은 1예(0.2%) 있었다. 전체 대상군을 A군(A형 단독형과 우세형) 및 C군(C형 단독형과 우세형)으로 나누었을 때 A군에서는 11예 모두 비활동성 보유자인 반면에, C군에서는 463예 중에서 151예의 비활동성 보유자, 171예의 만성 간염, 77예의 간경변증 및 64예의 간세포암종이 있었다. 결론: 국내의 주된 HBV 유전자는 C형임을 다시 확인하였으나, 극동아시아에 드문 것으로 알려진 A형이 다수 검출되어 이의 원인은 대상 환자 수의 차이, 검사 방법의 차이, 감염 경로의 변화에 의한 것으로 생각된다. 또한, 유전자 A형이 C형에 비하여 양호한 임상 경과를 보이는 것으로 추측되며 이에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 생각한다.

Abstract

Background/Aims: Recent studies have shown that the genotype of hepatitis B virus (HBV) may correlate with the disease natural history and treatment outcome. However, several of these studies used low sensitivity assays in a small number of patients, and this has precluded an accurate evaluation of Korean HBV genotypes. We analyzed Korean HBV genotypes in a large population by employing a new technology, restriction fragment mass polymorphism (RFMP) using MALDI-TOF mass spectrometry, in a sensitive and specific manner. Methods: Between February 1995 and December 2003, a total of 475 patients with chronic HBV infection were enrolled. The assay is based on the mass measurement of oligonucleotides having genotypic variations of the S gene. Clinical features including the virologic status and disease progression were also evaluated. Results: The median age of the total patients was 35.5 years. Out of 475 patients, there were 162 (34.1%) inactive carriers, 172 (36.2%) had chronic hepatitis, 77 (16.2%) had liver cirrhosis and 64 (13.5%) had hepatocellular carcinoma (HCC). There were 454 patients (95.6%) with genotype C, 4 patients (0.8%) with genotype A, 16 patients (3.4%) with the mixed A and C genotype [7 patients (1.4%) with A<C versus 9 patients (2.0%) with C>A], and 1 patient (0.2%) with B genotype. Comparing genotype A and C, genotype A patients were all inactive carriers without HCC, whereas genotype C patients included those with chronic hepatitis, liver cirrhosis and HCC. Conclusions: HBV genotype C is highly prevalent in Korea. Although it is a small percentage, genotype A also exists and it seems to take a more benign clinical course than genotype C. Further studies are necessitated to assess the relationship between HBV genotypes and the various aspects of the diseases’ clinical course.

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