간암의 완화적 전신항암약물요법
Palliative systemic therapy for hepatocellular carcinoma
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초록
연구목적 : 간세포암종의 완화적 전신항암약물요법은 최근 많이 발전하여 과거 분자표적치료제에서 현 재 면역관문억제제를 기본으로 하는 병합요법으로 치료의 패러다임이 바뀌었다. 다양한 면역관문억제 제와 분자표적치료제의 병용요법이 분자표적치료제 단일요법보다 환자의 생존 기간을 상당히 향상시켰 다. 그러므로, 본 원고에서 최근 발표된 치료 약제를 중심으로 정리해보았다. 결과 : 소라페닙과 렌바티닙은 경구용 분자표적치료제로 수년간 전신항암약물요법의 표준치료였다. 현 재 면역관문억제제의 시대에서, 간세포암종에서도 면역관문억제제를 포함하는 수많은 연구들이 보고되 었고 현재 진행 중이다. 2020년 IMbrave150연구를 통하여, 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용요법이 1차 요법으로 승인되었고 면역관문억제제를 기반으로 하는 요법으로써 처음으로 1차 표준 요법이 되었 다. 또한, 더발루맙과 트레멜리무맙 병용요법도 생존 기간을 향상시켰고, 처음으로 분자표적치료제가 아닌 면역관문억제제 병용요법으로만으로 1차 표준 요법이 되었다. 1차 요법 치료에도 진행된 간세포 암종에서 2차 요법으로 레고라페닙, 카보잔티닙, 라무시루맙, 니볼루맙과 이필리무맙, 그리고 펨브롤리 주맙이 사용 가능하다. 하지만, 가장 좋은 치료 순서는 아직 확립되지 않았으며, 면역관문억제제를 기 반으로 하는 요법 이후 진행된 경우는 근거가 많이 부족한 상황이다. 결론 : 최근 수년 사이 면역관문억제제를 기반으로 하는 여러 병합요법의 연구들에서 의미있는 결과를 보였고 그로 인하여 간세포암종 환자의 생존 기간이 향상되었다. 다양한 요법으로 인하여 환자마다 전 신항암화학요법의 선택은 객관적 반응률, 독성, 약제 금기 사항 등 여러 요인을 고려하여 선택하여야 한다. 또한, 현재 분자표적치료제, 면역관문억제제, 새로운 기전의 약제들을 이용하여 단독 혹은 병용 요법으로 수많은 임상 연구가 제안되고 진행되고 있다. 이러한 연구들을 통하여 앞으로 진행성 간세포 암종의 전신항암화학요법을 통해 많은 환자들이 생존기간의 연장뿐 아니라 질병의 완전 관해에 이를 수 있게 되기를 기대한다.
Abstract
Purpose: The systemic therapy of advanced hepatocellular carcinoma (HCC) has significantly evolved from molecular targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as a monotherapy to the combination therapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Combination therapy with ICIs have demonstrated clinically meaningful survival benefits over the TKI monotherapy. Here, we review the updates on the current systemic therapy of advanced HCC. Results: Sorafenib and lenvatinib were the oral TKIs that served as the only standard systemic therapy for many years. In the era of immunotherapy, multiple trials of combinational treatment strategies involving ICIs have been reported and are ongoing. In the landmark IMbrave 150 trial, atezolizumab/bevacizumab has been approved as the first-line systemic therapy and established a new standard of advanced HCC with an ICI-based regimen. Moreover, durvalumab/tremelimumab demonstrated significant survival benefit and outcomes for dual ICI therapy. Regorafenib, cabozantinib, ramucirumab, nivolumab/ipilimumab, and pembrolizumab are second-line options for patients with HCC progression while on first-line therapy. However, the best subsequent treatment regimen has not been established, and data on progression after the ICI-based regimen are lacking. Conclusion: Promising results of several combination therapies with ICIs have been reported in the past few years, with improved survival outcomes. The appropriate selection of systemic therapy for a patient is determined by several factors, including efficacy, toxicity, and the presence of contraindications or predictive factors. Moreover, many novel treatment strategies have been proposed and developed. These ongoing trials would further improve survival outcomes in the future.