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양극성 장애 환자에서 비정형 항정신병약물 치료 후에 나타나는 지연성 운동장애와 지연성 근긴장이상의 유병률 및 위험요인

Tardive Dyskinesia and Tardive Dystonia with Second-Generation Antipsychotics in Bipolar Disorder Patients Unexposed to First-Generation Antipsychotics

홍경수|윤세창|김지선|김주현|백지현|하규섭|최미지|이아람
대한생물정신의학회 (The Korean Society Of Biological Psychiatry)|2015.11|생물정신의학 (Journal of Korean Society of Biological Psychiatry)|제22권 제4호|pp. 155-162

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양극성 장애항정신병약물지연성 운동장애Tardive dyskinesiaBipolar affective disorder지연성 근긴장이상antipsychoticsTardive dystonia
주제분류정신과학

초록

양극성 장애 환자의 치료에서 비정형 항정신병약물(atypical antipsychotics, second-generation antipsychotics, SGAs) 은 조증 및 우울증의 증상 조절에 효과를 보인다는 것이 알려지면서 사용이 증가하고 있다.1) 또한, 정형 항정신병약물(typical antipsychotics, first-generation antipsychotics, FGAs) 과 비교하였을 때 상대적으로 급성 추체외로계 부작용(extra-pyramidal adverse effect)의 발생 위험이 낮은 것으로 알려져 있다.2-5) 이러한 점은 지연성 운동 증후군(tardive movement syndromes)의 발생 위험성 역시 낮을 것이라는 추정을 가능케 했다. 그러나 비정형 항정신병약물 치료 후에 나타나는 지연성 운동 증후군에 대해서는 아직까지 연구가 충분히 이루어지지 않은 상태이다.6) 지연성 운동장애(tardive dyskinesia)에 대한 연구는 대다수가 정형 항정신병약물이 많이 사용되던 1980~1990년대에이루어졌다. Dinan과 Kohen7)이 정형 항정신병약물을 복용하며 외래를 다니는 양극성 장애 환자를 대상으로 조사한결과 지연성 운동장애의 유병률은 22%였으며, Waddington 과 Youssef8)가 입원하고 있는 양극성 장애 환자를 대상으로조사한 결과는 40%에 이르렀다. 반면, 비정형 항정신병약물치료 환자에서 보고된 지연성 운동장애의 발생률은 정형 항정신병약물에 비해 낮은 것으로 알려져 왔다. Eberhard 등9) 은 2주 이상 risperidone으로 치료받고 있는 조현병 및 양극성 장애 환자를 대상으로 5년간의 전향적 연구를 진행하여12.6%의 지연성 운동장애 발생률을 보고하였다. Ghaemi 등10) 이 비정형 항정신병약물을 복용하는 양극성 장애 환자 34명을 대상으로 시행한 연구에서는, 총 51회의 비정형 항정신병약물 치료 시행이 있었고, 이 중 4회에서 지연성 운동장애가관찰되었다(7.8%). 가장 최근의 연구11)는 268명의 기분장애또는 불안장애로 비정형 항정신병약물을 복용한 환자들의후향적 분석으로, 5.9%의 지연성 운동장애 유병률을 보고하였다. 그러나 양극성 장애 환자에서 비정형 항정신병약물과정형 항정신병약물의 지연성 운동장애를 직접 비교한 연구는 찾을 수 없었다. 또한, 그동안 시행된 비정형 항정신병약물에 의한 지연성 운동장애 연구에서는 대다수의 환자가 정형항정신병약물에 상당 기간 노출되었던 과거력을 가지고 있다.9-12) 이러한 제한점은 유병률 및 관련인자에 관한 타당한평가를 어렵게 하는 요인이 된다. 따라서 발병 초기부터 비정형 항정신병약물로만 치료받은 환자에서 지연성 운동장애의유병률과 위험 요인을 조사해 볼 필요가 있다. 지연성 근긴장이상에 대한 연구는 지연성 운동장애에 비해 매우 적고, 일관된 평가 도구가 없어 유병률 추정이 어렵다. Van Harten과 Kahn13)이 1982년부터 1996년까지 발표된정형 항정신병약물을 사용하는 조현병 환자 대상의 13개 연구를 종합하여 분석한 결과, 지연성 근긴장이상(tardive dystonia) 의 평균 유병률은 5.3%였다. 비정형 항정신병약물 치료 이후 나타난 지연성 근긴장이상은 조현병에서 소수의 증례 보고14-16)만이 발표되었을 뿐이다. 양극성 장애 환자를 대상으로 한 연구는 유병률이나 위험 요인에 대한 임상 연구는물론이고 아직까지 증례 보고조차 되어 있지 않다. 지연성 운동장애와 지연성 근긴장이상은 임상 양상이나경과에서 차이가 나고 위험요인도 다른 것으로 알려져 있다.17)18) 그러나, 두 운동장애는 감별이 어려운 경우도 있고, 같은 환자에서 동시에 발생하기도 한다.19) 특정 집단에서 두 장애의 발생의 상호 연관성이 보고되기도 하였다.20)21) 따라서지연성 운동장애와 지연성 근긴장이상을 동일한 대상군에서평가하여 유병률과 위험 요인들을 비교 평가하고, 상호 연관성을 파악하는 연구가 필요할 것이다. 이러한 배경에서 본 연구는 발병 이후 정형 항정신병약물치료를 받은 적이 없고 3개월 이상 비정형 항정신병약물로 치료받아 온 양극성 장애 혹은 조현정동장애 환자를 대상으로대표적 지연성 운동 증후군인 지연성 운동장애와 지연성 근긴장이상의 유병률을 조사하고 구체적인 임상적 양상을 파악하는 것을 목적으로 하였다. 아울러, 연구 대상의 인구학적, 임상적 특성들이 지연성 운동장애 및 지연성 근긴장이상의 발생에 어떠한 관련성을 보이는가에 대한 조사를 시행하였다.

Abstract

Objectives:Second-generation antipsychotics (SGAs) are frequently used in the treatment of bipolar disorder. However, there is still no consensus on their risk of tardive movement syndromes especially for first-generation antipsychotics (FGAs)-naïve patients. This study aimed to investigate the prevalence and associated factors of SGAs-related tardive dyskinesia and tardive dystonia in patients with bipolar disorder, in a naturalistic out-patient clinical setting. Methods:The authors assessed 78 non-elderly patients with bipolar (n = 71) or schizoaffective disorder (n = 7) who received SGAs with a combined use of mood stabilizers for more than three months without previous exposure to FGAs. Multiple direct assessments were performed and hospital records longer than one recent year describing any observed tardive movement symptoms were also reviewed. Results:The prevalence rates of tardive dyskinesia and tardive dystonia were 7.7% and 6.4%, respectively. These patients were being treated with ziprasidone, risperidone, olanzapine, quetiapine, or paliperidone at the time of the onset of the movement symptoms. Tardive dyskinesia was mostly observed in the orolingual area, and tardive dystonia was most frequently detected in oromandibular area. A past history of acute dystonia was significantly associated with presence of both tardive movement syndromes. Conclusions:Our findings suggest that SGAs-related tardive movement syndromes occur in a substantial portion of bipolar disorder patients. Acute dystonia, a reported risk factor of tardive movement syndromes in the era of FGAs is confirmed as a risk factor of both tardive dyskinesia and tardive dystonia that were induced-by SGAs.

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