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논문KCI 등재

시스플라틴 유도 세포사멸에서 Caspase 및 Bcl-2 Family 단백질에의한 끝분절효소 활성 및 인간끝분절효소 역전사효소 발현의 조절

Modulation of Telomerase Activity and Human Telomerase Reverse Transcriptase Expression byCaspases and Bcl-2 Family Proteins in Cisplatin-Induced Cell Death

송은영|조미영|김종완|이희구|최승철|김재화|김영권|백상기|박육필
대한진단검사의학회 (Korean Society For Laboratory Medicine)|2006.08|Annals of Laboratory Medicine|제26권 제4호|pp. 287-293

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ApoptosisBcl-2CisplatinhTERT
주제분류병리학

초록

배경 : 인간 끝분절효소(telomerase)는텔로미어(telomere) 반복서열을 합성하는 리보핵산 합성효소이며, 인간 hTERT (humantelomerase reverse transcriptase)는끝분절효소의 rate-limiting요소일 뿐 아니라 활성단위체로서 동정되었다. 본 연구에서는 끝분절효소 조절자를 동정하고, 시스플라틴 유도 세포사멸에서의분자적 메커니즘을 분석하고자 하였다. 방법 : 시스플라틴 유도 세포사멸에서의 끝분절효소의 기능을규명하기 위해, 끝분절효소 활성을 측정하고, 세포사멸을 PI 염색과 trypan blue 염색으로 분석하였다. 또한, hTERT 단백질 발현에 있어서의 효과를 결정하기 위해 Z-VAD-fmk로 caspase활성을 억제하였다. 마지막으로 HEK293 세포주에Bcl-2와 Bak유전자를 일시적으로 동시에 과발현시킨 다음, 끝분절효소 활성및 hTERT 발현을 분석하였다. 결과 :Bcl-2를 과발현하는 HeLa 세포에서는 끝분절효소 활성이 더욱 증가되었고, 세포사멸이 mock 대조군에 비해 40-50%정도 감소되었다. 이는 Bcl-2에 의해 유도된 끝분절효소활성이 시스플라틴-유도 세포사멸에서 항세포사멸적 효과를 발휘함을 제시한다. Z-VAD-fmk로 caspase의 활성화를 억제함으로써 Mock대조군 세포에서는 hTERT 단백질 발현이 회복되나, Bcl-2 발현세포에서는 변화가 없었다. 이는 hTERT의 발현이 caspase에 의해 조절될 수 있으나, Bcl-2는 상위 신호전달 체계에 존재하고 있음을 제시한다. 또한, HEK293 세포주에 Bcl-2와 Bak 유전자를동시에 과발현 시켰을 때, 끝분절효소 활성과 hTERT 단백질 발현이 뚜렷이 감소되었다.

참고문헌 (24)

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