만성 위축성 위염에서 TGF-β1의 발현
The Expression of TGF-β1 in Patients with Chronic Atrophic Gastritis
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목적: 만성 위축성 위염의 주 병리소견은 위선 세포 수의 감소이며, 이는 증가된 세포 고사(apoptosis)에 대한 증식(proliferation)의 상대적 감소가 그 발생기전일 것으로 추정된다. TGF-β1은 세포의 성장을 억제하는 대표적인 성장억제인자로, 상피세포에서 세포고사를 유도하는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 위암 발생의 초기 과정인 위축성 위염의 발생기전을 이해하기 위하여 만성 위염의 일부에서만 발생하는 것으로 알려진 만성 위축성 위염에 있어 TGF-β1의 역할에 대해 분석하였다. 대상 및 방법: 2003년 10월부터 2004년 1월까지 서울아산병원에서 상부위장관 내시경검사를 시행 받은 환자를 대상으로 하였으며 위 수술의 병력, 4주 내 PPI 등 H. pylori에 영향을 줄 수 있는 약물의 복용력, 위암, 조직검사가 위험하거나 불가능한 경우는 대상에서 제외하였다. 대상 환자는 모두 57명(M：F=24：33, 평균연령 55세)으로 조직 생검은 체부, 위 각부, 전정부에서 시행하였고, TGF-β1 mRNA에 대한 RT-PCR은 위 각부 검체를 사용하였다. 하나 이상에서 병리 조직학적으로 만성 위축성 위염의 소견이 관찰될 때 만성 위축성 위염군으로 분류하였고 모두 14명이었으며, 모든 부위에서 이러한 소견이 관찰되지 않을 때 만성 위염군으로 분류하였으며 모두 43명이었다. 먼저 두 군의 임상 양상을 평가한 뒤, 각각에서 TGF-β1 mRNA의 발현량을 측정하였다. 결과: 나이, 성별, 증상 등의 임상양상에는 두 군 간에 유의한 차이가 없었고, H. pylori 감염률에서도 두 군 간에 유의한 차이는 없었다. TGF-β1 mRNA의 발현을 RT-PCR을 통해 정량적으로 측정하여 두 군을 비교한 결과 만성 위축성 위염군에서 통계적으로 유의하게 높은 발현량을 보였다(p＜0.05). 결론: TGF-β1의 발현은 만성 위축성 위염에서 유의하게 증가하였다. 따라서 만성 위축성 위염으로의 진행과 TGF-β1의 증가는 서로 연관되어 있음을 알 수 있다. 그러므로 TGF-β1의 세포고사 촉진 기능이 위축성 위염으로의 진행과 관련되어 있을 가능성이 있으며 향후 이에 대한 심층적인 연구가 필요할 것으로 생각한다.
Abstract
Background/Aims: Mucosal atrophy is defined as the loss of appropriate glands in the gastric mucosa; such a finding suggests that this malady is associated with an excessive ratio of apoptotic cells to proliferating epithelial cells. However, exactly why the genesis and progression of the atrophic changes takes place in the gastric mucosa of some, but not all of the subjects infected with H. pylori, is seldom described. TGF-β1 (transforming growth factor-β1) is a potent growth inhibitor in epithelial tissues, and it also induces apoptosis of epithelial cells. We evaluated its role in the pathogenesis of atrophic gastritis by analyzing the expression of TGF-β1. Methods: The subjects were 14 patients with chronic atrophic gastritis and 43 patients with chronic gastritis. The exclusion criteria were as follows; those patients who had a previous history of gastrectomy, PPI, H. pylori eradication, NSAIDs, stomach cancer and/or a severe bleeding tendency. Biopsy specimens were obtained from the antrum, angle and body of the stomach, respectively and we performed RT-PCR for determining the expression of TGF-β1 mRNA with using an additional angle specimen. Results: The clinical parameters were similar in both groups. The rate of H. pylori infection was also similar in both groups. The TGF-β1 levels were significantly higher for the chronic atrophic gastritis group than for the chronic gastritis group. Conclusions: The results that the TGF-β1 levels are significantly higher in the chronic atrophic gastritis group suggest that TGF-β1 is associated with the development of atrophic gastritis. The apoptotic process induced by TGF-β1 may be linked to the development of atrophic gastritis. (Korean J Gastrointest Endosc 2006;33:271-277)
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