Diclofenac과 methotrexate 병합 경구 투여한 백서에서의 급성 장관손상과 장내세균전위
Acute gut injury and bacterial translocation in a rat model with combined oral administration of methotrexate and diclofenac
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초록
목적 : 비스테로이드성 항염제와 methotrexate는 전 장관에 걸쳐 손상을 일으키고 감염성 합병증인 장내세균전위를 유발한다. 하지만 비스테로이드성 항염제의 장관손상과 장내세균전위에 대한 methotrexate의 영향에 대해서는 아직 알려진 바가 없다. 이번 연구에서는 실험동물에서 비스테로이드성 항염제의 장관손상과 장내세균전위에 대한 methotrexate의 영향을 알아보았다. 방법 : 백서를 정상 대조군, methotrexate 단독 투여군, diclofenac 단독 투여군, 그리고 methotrexate와 diclofenac 병합투여군으로 나누고 methotrexate는 20 mg/kg 용량으로 일회 경구투여하고 diclofenac은 80 mg/kg 및 120 mg/kg로 일회 경구투여 하였다. 약물 투여 2일 후 장관손상을 알아보기 위하여 20시간 동안 장투과성검사와 배변횟수를 측정한 후 장관유착도도 관찰하였다. 원위부 회장과 맹장에서 호기성 및 그람음성 장내세균수와 장간막 림프절, 간, 비장, 신장과 심장에서의 그람음성균수를 측정하였으며, 실험기간 동안 식이량과 체중변화도 관찰하였다. 결과 : Diclofenac이나 methotrexate 단독 투여에 의하여 장투과성과 장관유착도가 증가하고 배변횟수가 감소하였으며 장내세균의 과증식와 장내세균전위가 발생하였다. Diclofenac과 methotrexate 병합투여군에서는 diclofenac이나 methotrexate 단독 투여군보다 장투과성과 장관유착도가 증가하고 배변횟수가 감소하였다. 또한 diclofenac 80 mg/kg 투여에서 diclofenac 단독투여군보다 그람 음성 장내세균수가 감소하였고, diclofenac의 투여용량과 상관없이 간, 비장, 신장과 심장에서 장내세균전위가 감소하였다. 식이투여량과 체중감소는 연구 결과에 영향이 없었다. 결론 : 백서에서 methotrexate는 비스테로이드성 항염제에 의한 장관손상을 증가시키지만 간, 비장, 신장과 심장에서의 장내세균전위는 감소시킨다.
Abstract
Background : NSAIDs and methotrexate induce gut damage and bacterial translocation (BT). However, there is no study examining the combined effects of methotrexate and NSAID on gut damage and BT. We examined the combined effects of methotrexate and NSAID-induced enteropathy and bacterial translocation in an experimental animal model. Methods : Rats received either no drug, NSAID alone (diclofenac 80 mg/kg and 120 mg/kg per os), methorexate alone (20 mg/kg per os) or NSAID with methotrexate. Gut barrier dysfunction, the degree of intestinal adhesion, stool pellet number, bacterial number of total aerobes and Gram negatives in the distal ileal and cecal contents and the number of Gram negatives in the mesenteric lymph nodes, liver, spleen,
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