한국의 조기난소부전 환자에서 Growth Differentiation factor-9 유전자의 변이 분석

난소발달기전을 이해하는 임상적 모델이 조기난소부전이다. 조기난소부전증은 40세 이전에 무월경과 성선자극호르몬이 증가되는 임상증후군으로 빈도는 약 1% 정도이다. 아직 조기난소부전의 기전은 밝혀지지 않았고, 터너 증후군, 자가면역질환, 항암제나 방사선 치료 및 감염 등이 원인으로 알려져 있다. 조기난소부전과 관련된다고 알려진 많은 유전자 중에서 변이가 보고된 것은 FSH 수용체, LH 수용체, inhibin 유전자이고, 국내의 경우 조기난소부전환자에서 FSH 수용체의 유전자 변이에 관한 연구에서 돌연변이는 발견되지 않았고, 한국인 특이적인 다형성이 발견되었다고 보고된 바 있다.목적 : 본 연구에서는 한국의 조기난소부전환자에서 난포의 발달에 중요한 역할을 한다고 알려진 GDF-9 유전자, BMP-15 유전자, 그리고 inhibin 유전자의 변이를 연구하여 한국 여성에서의 조기난소부전의 주된 원인을 알아보고자 하였다. 연구 방법 : 조기난소부전환자 86명과 대조군 36명 등 총 122명에서 GDF-9, BMP-15, Inhibin 유전자를 PCR 및 dHPLC 방법으로 분석하였다. dHPLC 결과 heteroduplex를 형성하여 비정상적인 peak를 보이는 경우 자동염기서열분석을 시행하였다. 결과 : 조기난소부전환자에서 확인된 GDF-9 유전자의 돌연변이는 Arg3Cys 돌연변이, Leu40Val 돌연변이, Asp57Tyr 돌연변이의 3종류로 모두 이형접합체 돌연변이였다. 세 가지 돌연변이 모두 아직 보고된 적이 없는 돌연변이로서 본 연구에서 처음으로 확인된 것이었다. Arg3Cys와 Leu40Val 이형접합체 돌연변이는 조기난소부전 환자에서만 발견되는 돌연변이로 질환의 원인이 되는 돌연변이였다. Asp57Tyr 이형접합체 돌연변이는 10명의 조기난소부전환자와 5명의 정상 대조군에서 발견되어 한국인에 흔한 다형성으로 추정되었고, 조기난소부전과 정상 대조군에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다.