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HPV E6 발암단백과 결합하는 CDC7 단백의 기능 분석

Functional analysis of CDC7 protein which is interactedwith HPV E6

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주제분류산부인과학

초록

=목적: 인유두종 바이러스의 발암기전과 관련된 물질을 찾기 위해 Yeast two hybrid assay를 통해 HPV E6와 결합하는 것으로 선별된 cell division cycle 7-related protein kinases (CDC7)의 기능을 알아보고자 한다.연구방법: E6와 결합하는 단백을 선별하기 위해 human HeLa cDNA library를 prey로 하고 HPV E6를 bait로 하여 yeast two hybrid를 시행한 후, 여기서 E6와 결합한다고 선별된 CDC7과의 반응을 확인하기 위해 immunoprecipitation assay를 시행하였다. CDC7과 E6가 세포에 미치는 영향을 보기 위해 세포주기분석을 시행하였다. 결과: yeast two hybrid와 immunoprecipitation assay를 이용하여 E6와 결합하는 신규단백으로서 CDC7을 확인할 수 있었고, E6의 발현을 감소시켰을 때와 마찬가지로 CDC7에 siRNA를 처리하였을 때 역시 세포사멸이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 그러나, CDC7과 E6를 동시에 억제하였을 때 세포사멸에 대한 상승작용을 관찰할 수는 없었고, CDC7과 E6의 발현을 증가시켰을 때도 세포주기에 특이한 변화는 없었다

참고문헌 (28)

  1. "1999-2001 한국 암발생통계" (2005), 보건복지부
  2. "p53; from inductive signal to cellular effect", 7, pp.46~51 (1997)
  3. "The human papilloma virus 16 E7 oncoprotein is able to bind to the retinoblastoma gene product", pp.934~40
  4. "The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53", pp.1129~36
  5. "Human papillomavirus type 16 E6 proteins with glycine substitution for cysteine in the metal binding motif", pp.536~43
  6. "Purification and biophysical characterization of a minimal functional domain and of an N-terminal Zn2+-binding fragment from the human papillomavirus type 16 E6 protein", 40, pp.1196~1204 (2001)
  7. "중지를 초래한다고 알려져 있다 세포에서도 CDC7의 murine homologs 의 불활성화는 DNA 합성을 중지시켜 세포의 성장을 중단시킨다는 연구결과가 보고된 바 있다 29 이는 DNA 합성에서 CDC7의 기능이 필수적이라는 것을 의미한다 muCdc7의 기능 상실은 recombinational repair와 G2", M checkpoint responses 및 p53의 활성을 유도하여 세포사멸을 초래한다 29 여러 종양세포주에서 siRNA 기법을 이용하여 CDC7을 불활성화 시키면 S기로의 진행 실패와 p53과는 독립적인 세포사멸 또는 aberrant mitosis에 의한 세포 사멸을 유발한다 반면 정상 fibroblast에서는 CDC7의 기능이 없으면 잘못된 S기를 통한 세포주기의 진행을 막기 위해 p53-dependent pathway가 작동하게 된다 30 본 실험에서 역시 HeLa 세포에 CDC7 siRNA를 통해 기능을 억제한 결과 E6가 억제되었을 때와, 28~
  8. "Mutational analysis of HPV-18 E6 identifies domains required for p53 degradation in vitro abolition of p53 transactivation in vivo and immortalisation of primary BMK cells"
  9. "HPV Handbook. Human papillomavirus and cervical cancer. Taylor & Francis" (2004)
  10. "Degradation of p53 can be targeted by HPV E6 sequences distinct from those required for p53 binding and trans activation", pp.547~56
  11. "Mutational analysis of human papillomavirus type 16 E6 protein transforming function for human cells and degradation of p53 in vitro", 212, pp.535~542 (1995)
  12. "Human papillomavirus 16 E6 oncoprotein binds to interferon regulatory factor-3 and inhibits its transcriptional activity", 12, pp.2061~2072 (1998)
  13. "PKN binds and phosphorylates human papillomavirus E6 oncoprotein", 275, pp.14824~14830 (2000)
  14. "Functions of mammalian Cdc7 kinase in initiation", monitoring of DNA replication and development, 2003, pp.532, 29~40
  15. "Cdc7 kinase complex: A key regulator in the initiation of DNA replication", 190, pp.287~296 (2002)
  16. "The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer", 55, pp.244~265 (2002)
  17. "High-risk human papillomavirus E6 protein has two distinct binding sites within p53, of which only one determines degradation", 70, pp.4509~4516 (1996)
  18. "The p53 network", 273, pp.1~4 (1998)
  19. "Direct activation of cyclin-dependent kinase 2 by human papillomavirus E7", 77, pp.10566~10574 (2003)
  20. "Regulation of G cyclin-dependent kinases in the mammalian cell cycle", 12, pp.676~684 (2000)
  21. "Cdk phosphorylation triggers sequential intramolecular interactions that progressively block Rb functions as cells move through G1", 98, pp.859~869 (1999)
  22. "Cycclin E-CDK2 is a regulator of p27Kip1", 11, pp.1464~1478 (1997)
  23. "La Thangue NB. Regulation of E2F transcription by cyclin E-Cdk2 kinase mediated through p300", CBP co-activators, 2000, pp.2, 232~239
  24. "Human Cdc7-related kinase complex. In vitro phosphorylation of MCM by concerted actions of Cdks and Cdc7 and that of a criticial threonine residue of Cdc7 bY Cdks", 275, pp.29042~29052 (2000)
  25. "The cdc7 protein kinase is required for origin firing during S phase", 12, pp.480~490 (1998)
  26. "Cdc7 is required throughout the yeast S phases to activate replication origins", 12, pp.491~501 (1998)
  27. "Inactivation of Cdc7 kinase in mouse ES cells results in S phase arrest and p53-dependent cell death", 21, pp.2168~2179 (2002)
  28. "Cdc7 inhibition reveals a p53-dependent replication checkpoint that is defective in cancer cells", 64, pp.7110~7116 (2004)

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