위암환자에서 비선형 최소자승 회귀분석과 베이시안 분석에 의한 토브라마이신의 약물동태에 분석오차의 영향
The Influence of Assay Error on Tobramycin Pharmacokinetics using the Nonlinear Least Square Regression and Bayesian Analysis in Gastric Cancer Patients
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초록
토브라마이신은 그람음성균 감염에 사용하는 아미노글리코사이드계 항생제로 이독성 및 신독성 등의 부작용과 큰 개인차로 혈중농도 모니터를 통한 투여계획이 필요한 약물이다. 본 연구에서는 16명의 위암환자에서 비선형 최소자승 회귀분석과 베이시안 분석에 의한 토브라마이신의 약물동태에 분석오차의 영향에 대하여 연구하였다. 약물투여는 토브라마이신 1-2 mg/kg을 30분에 걸쳐 8시간 간격으로 등속 주입하였으며, 혈액 채취는 정상상태에 도달되었다고 판단되는 첫 약물투여 72시간 후에, 약물 주입 5분전과 주입이 끝난 뒤 30분과 2시간에서 세차례 채취하였다. 혈청중 약물농도는 형광편광면역법으로 측정 하였다. 분석오차를 위해 0, 1, 2, 4, 8 및 12 μg/mL에 해당하는 토브라마이신 혈중농도(C)을 네차례 측정하여 각 혈중농도의 표준편차 (SD)을 구하였다. 토브라마이신 분석오차를 구하기 위한 다항식이 SD = 0.0224+0.0540C+0.00173C2, R2 = 0.935이었다. 이 식에서 구한 SD 값으로 분석시 가중치를 주었을 때, 비선형 최소자승 회귀분석에 의한 토브라마이신의 약물동태학적 파라메타 (Vd, Kel, Kslpoe, t1/2)에 유의성있는 영향을 주었으나, 베이시안 분석에 의한 토브라마이신의 약물동태학적 파라메타에는 영향이 없었다. 이 다항식으로 부터 구한 분석오차를 토브라마이신의 비선형 최소자승 회귀분석을 이용한 약물동태 연구 및 파라메타 분석에 적용하여 좀 더 정확한 투여용량을 결정할 수 있으며, 더 나아가 토브라마이신 약물동태 시뮬레이션 연구에 응용할 수 있다.
참고문헌 (19)
- Federspil P, "Pharmacokinetics and ototoxicity of gentamicin, tobramycin and amikacin", J Infect Dis, 134, pp.200~205 (1976)
- Touw DJ, "Population pharmacokinetics of tobramycin administered thrice daily and once daily in children and adults with cystic fibrosis", J Cyst Fibros, 6, pp.327~333 (2007)
- Lenoir G, "Efficacy, safety, and local pharmacokinetics of highly concentrated nebulized tobramycin in patients with cystic fibrosis colonized with Pseudomonas aeruginosa", Paediatr Drugs, 1, pp.11~20 (2007)
- Jacobson PA, "Gentamicin and tobramycin pharmacokinetics in pediatric bone marrow transplant patients", Ann Pharmacother, 31, pp.1127~1131 (1997)
- Smith PF, "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of aztreonam and tobramycin in hospitalized patients", Clin Ther, 23, pp.1231~1244 (2001)
- Aarons L, "Population pharmacokinetics of tobramycin", Br J Clin Pharmacol, 28, pp.305~314 (1989)
- de Hoog M, "NONMEM and NPEM2 population modeling: a comparison using tobramycin data in neonates", Ther Drug Monit, 24, pp.359~365 (2002)
- Falcão AC, "Population kinetics of tobramycin in neonates", Ther Drug Monit, 23, pp.202~208 (2001)
- Xuan D, "Population pharmacokinetics of tobramycin in hospitalized patients receiving once-daily dosing regimen", Antimicrob Agents, 15, pp.185~191 (2000)
- de Hoog M, "Tobramycin population pharmacokinetics in neonates", Clin Pharmacol Ther, 62, pp.392~399 (1997)
- Beringer PM, "Pharmacokinetics of tobramycin in adults with cystic fibrosis: implications for once-daily administration", Antimicrob Agents Chemother, 44, pp.809~813 (2000)
- Burm JP, "The influence of weight with assay error on gentamicin pharmacokinetics using the Bayesian and nonlinear least square regression analysis in appendicitis patients", Biopharm Drug Dispos, 26, pp.189~194 (2005)
- Individualizing drug dosage regimens: Comparision of two types of pharmacokinetic models of gentamicin, three methods of fitting serum level data, and several strategies. USC Laboratory of Applied Pharmacikinetics Technical Report, "Jelliffe RW", and several strategies.USC Laboratory of Applied Pharmacikinetics Technical Report.Report No.88-1, ~, pp.Report No. 88-1 (1988)
- Jelliffe RW, "The USC*PACK PC programs for planning, monitoring and adjusting drug dosage regimens", Proceedings of the twenty-third annual meeting of the Association for the Advancement of Medical Instrumentation, pp.13~18 (1988)
- Sheiner LB, "Forecasting individual pharmacokinetics", Clin Pharmacol Ther, 26, pp.294~325 (1979)
- Yeom M, "Pharmacokinetics of tobramycin in patients with hematologic malignancy", Kor J Clin Pharm, 1, pp.31~36 (1991)
- Zaske D, "Amonoglyciside dosing program, 2nd ed" (1983), Paul-Ramsey Hospital
- Computerized pharmacokinetic in therpeutic drug monitoring, "Stevens MR", Am Soc Clin Patho, ~, pp.ASCP Clinical Pharmacology Check Sample No. CP 86-5 (CP-41) (1987)
- DeGroot MH, "Probability and statistics. Reading", pp.357~360 (1975), Addison-Wesley Company