만성 B형 간염 및 간경변증 환자에서 간 섬유화의 지표로서 혈청 히아루론산과 IV형 콜라겐 7S Domain 및 AST/ALT비 등의 진단적 유용성

목적: 만성 간 질환을 가진 환자의 경과와 예후는 간 조직의 세포괴사와 염증 및 섬유화 등의 조직학적 활성도에 달려 있다고 할 수 있다. 간 조직검사는 만성 간 질환을 가진 환자에서 조직학적 활성도를 객관적으로 평가하는데 가장 중요한 검사이지만, 침습적인 방법으로 검사와 연관된 합병증의 발생 가능성이 있고, 충분한 조직 채취가 이루어지지 않을 때는 간 실질 전체를 대표하지 못할 수 있다. 최근 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등은 만성 간 질환을 가진 환자에서 간 조직 섬유화의 진행과 밀접한 연관성이 있으며, 간경변증을 예측하는데 임상적으로 유용한 혈청학적 표지자가 될 수 있다고 보고되어 있으므로 본 연구에서는 만성 B형 간염 및 간경변증 환자들을 대상으로 간 조직 섬유화의 혈청학적 표지자로서 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등의 진단적 유용성에 대하여 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 만성 B형 간염 및 간경변증 환자 100명을 대상으로 하였으며, 비 대상성 간경변증 환자 10예를 제외한 총 90예의 환자에서 초음파유도하에 경피적 간 조직검사를 시행하였다. 환자들은 간 조직검사와 동시에 혈액을 채취하여 혈청 히아루론산(정상치: 50 ng/mL 이하)과 7S 콜라겐(정상치: 5 ng/mL 이하) 및 AST/ALT비 등을 측정하였으며 조직소견과의 관계를 분석하였다. 결과: 대상 환자들 중 남자는 77예, 여자는 23예이었고 평균 연령은 31±12세였다. 각 군간의 비교에서 병변이 진행할수록 혈청 AST 및 ALT의 농도는 유의성이 없었으나, 알부민 및 혈소판의 수치는 유의하게 감소하였다(p<0.05). 각 군에서 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비는 정상 및 지방간군(20.2±12.5 ng/mL, 3.5±0.5 ng/mL, 0.7±0.3), 경도의 만성 간염군 (32.3±52.7 ng/mL, 3.9±1.4 ng/mL, 0.7±0.4), 중등도 이상의 만성 간염군 (68.2±72.3 ng/mL, 5.3±2.4 ng/mL, 0.8±0.4)보다 대상성 간경변군 (139.8±98.4 ng/ mL, 6.9±3.5 ng/mL, 1.6±1.5)에서 유의하게 높았으며(p<0.05), 또한 비 대상성 간경변군 (1084.2±1600.6 ng/mL, 13.0±4.5 ng/mL, 3.0±1.7)에서 대상성 간경변군 보다 유의하게 높았다(p<0.01). 간 조직의 섬유화 등급에 따른 비교에서 섬유화가 없거나 초기 및 중등도 이상인군(섬유화 등급: 0-3점)보다 섬유화가 진행되어 간경변증으로 이행된군(섬유화 등급: 4점)에서 각 표지자들의 수치가 유의하게 높았다(p<0.05). 그러나 소엽내 활성과 문맥 주변부 활성에 따라 등급화한 각 군간의 비교에서는 유의한 차이를 보이지 않았다. 간 조직의 섬유화 등급 4점의 간경변증군과 섬유화 등급 0점에서 3점의 만성 간염군을 구분하는데 따른 진단적 유용성을 알아보았으며, 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등의 cut-off 값을 각각 77 ng/mL, 6.3 ng/mL, 0.62로 설정하여 민감도와 특이도 및 진단효율을 구하였을 때, 히아루론산의 경우 민감도 81.8%, 특이도 87.3%, 진단효율 86.7%이었고, 7S 콜라겐의 경우 민감도 63.6%, 특이도 88.6%, 진단효율 85.6%이었으며 AST/ALT비의 경우 민감도 90.9%, 특이도 53.1%, 진단효율 57.8%이었다. 결론: 만성 B형 간염 바이러스성 간 질환에서 간 섬유화의 혈청학적 표지자로서 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등은 임상적으로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 생각된다.