알코올의존으로 입원한 환자에서 나이와 성별에 따른 퍼센트 탄수화물-결핍트랜스페린과, 감마-글루타밀전이효소 변화 양상의 차이
The Alteration of % Carbohydrate-Deficient Transferrin and Gamma-Glutamyl Transferase Levels of Alcohol-Dependent Inpatients according to Age and Sex
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알코올의존은 환자의 신체 및 정신적 건강에 악영향을 끼치고 더 나아가 가족, 직장, 사회에까지도 부정적 영향을 미치는 정신질환이다. 보건복지부에서 2016년 발표한 정신질환실태조사에 따르면 알코올의존과 알코올남용을 포함한 알코올 사용장애의 평생 유병률은 12.2%(남성 18.1%, 여성 6.4%) 로 남성이 여성보다 3배 이상 높았고 2016년 알코올사용장애추정환자는 139만 명에 달해 상당한 인구가 알코올사용장애에 이환되어 있었다. 이처럼 알코올사용장애는 흔한 질병이지만 알코올사용장애 환자의 정신의료서비스 이용률은12.1%에 불과하여 다른 정신질환에 비해 낮은 수치를 보이고있다.1) 알코올사용장애 환자는 질환의 특성상 환자 스스로병원을 방문하는 비율이 낮게 되는데 그 이유는 치료 필요성에 대한 인식 저하와 비협조성 등이 있겠다.2) 정신과 환자들의 낮은 치료 이용은 환자의 삶의 질을 낮추는 악영향을 주고 회복과 재활에 따른 사회적 비용증가로 이어질 수 있다. 실제 알코올사용장애가 의심되는 환자들은 일반적으로 음주와 관련된 사실을 부인하거나 축소하는 경향이 있고 의사들도 음주 자체에 대한 질환으로의 인식과 치료에 대한 적극성이 상대적으로 빈약하기 때문에 알코올사용장애 환자를 조기에 감별하고 그 중증도를 파악할 수 있는 생화학적인 표지자의 중요성이 증대되고 있다.3)4) 알코올의존의 객관적 진단을 위해 현재 사용되는 대표적인검사들은 자동 화학분석기를 사용하여 측정할 수 있는 감마- 글루타밀전이효소(gamma-glutamyl transferase, 이하 GGT) 등의 간효소와 자동 혈구분석기로 측정 가능한 평균 적혈구용적(mean corpuscular volume, 이하 MCV) 등이다. 하지만 이러한 검사들의 낮은 특이도 때문에 유용하게 사용되는진단방법이 탄수화물-결핍트랜스페린(carbohydrate-deficient transferrin, 이하 CDT)이다. 탄수화물-결핍트랜스페린은 간에서 생성되는 트랜스페린의 변이형으로서, 정상인에비해 알코올의존 환자들에서 탄수화물이 결핍된 트랜스페린이 많이 존재한다는 사실이 1986년 처음 밝혀졌다. 철의 운반단백질인 트랜스페린은 sialylation의 정도에 따라 pentasialo, tetrasialo, trisialo, disialo, monosialo, asialo의 적어도 6개의 변이형(isoform)으로 존재한다.5) 정상인에서는 tetrasialo 변이형이 대부분이지만 음주과다 상태가 되면 asialo, monosialo, disialo 변이형들이 증가하는데, 이들을 CDT로 정의한다. CDT는 알코올의존에 대해 현재까지 알려진 것 중에서 가장 특이도가 높은 진단방법으로 주로 유럽 지역에서 활발하게 이용되어 왔지만, 최근에 알코올의존의 객관적 진단방법중 유일하게 미국식품의약청의 공인을 받은 후 이에 대한 관심이 더욱 증가하고 있다.6) CDT의 결과는 정량적으로 얻어진절대치(U/L)나 총트랜스페린에 대한 상대치(%CDT)로 나타낼 수 있다. CDT의 절대치는 트랜스페린 생성 자체의 변화를초래할 수 있는 임신이나 빈혈, 심한 간 질환 등과 같은 다양한병적 상태에 의해 영향을 받을 수 있는 반면, %CDT의 측정은이런 경우에도 민감도와 특이도가 양호하다는 장점이 있으며 성별에 따라 정상치를 달리 적용할 필요가 없다. GGT는 흔히 사용되는 여러 약물이나 다양한 임상적 상황에 의해 영향을 받지만,7)8) %CDT는 이런 영향을 거의 받지 않아 알코올의존에 대한 %CDT의 진단적 유용성은 기존의 대표적 검사인 GGT와MCV에 비해 민감도와 특이도에서 유의한 차이가 있다.9) 이처럼 알코올사용장애 환자의 생화학표지자를 이용한 진단 가능성에 대한 연구들이 있었다.10-14) 이 연구들에서는 GGT, MCV, %CDT가 알코올사용장애 환자에서 민감도와 특이도를가지고 있고 진단적 유용성에 대해 설명하고 있었다. 하지만입원 이후 알코올사용장애와 관련된 생화학표지자의 변화에대해서는 아직까지 연구된 바가 없다. 알코올의존 환자들을대상으로 금주 기간 중 생화학표지자의 변화 특성에 대해 연구하는 것은 향후 진단이나 치료에 도움이 될 것이다. 본 연구에서는 정신건강의학과 안정병동에서 입원치료를받은 알코올의존 환자들의 입원 기간 중 %CDT 및 GGT 변화와 나이, 성별과의 상관관계를 분석하였다. 이를 통해 알코올의존 환자들의 집단에 따른 생화학표지자의 해석에 도움을 제공하여 향후 보다 효율적인 알코올사용장애 치료를 시행하는 데 활용될 수 있도록 하였다.
Abstract
Objectives : This study sought to investigate the relationship between age, sex and alterations in levels of % carbohydrate-deficient transferrin (%CDT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in patients admitted with alcohol dependence. Methods : The study retrospectively enrolled 187 patients who were diagnosed with alcohol dependence according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth edition (DSM-IV) and were admitted into a closed ward in Hallym University Hangang Sacred Heart Hospital from 2009 to 2012 and Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital from 2012 to 2017. Demographic factors (age, sex) and biochemical markers [%CDT, GGT, mean corpuscular volume (MCV), aspartate transferase (AST), alanine transferase (ALT)] were collected by reviewing medical records. Alterations in the levels of %CDT and GGT in different groups for each demographic factor were compared after correcting for confounding variables (age, initial %CDT, GGT, MCV, AST, ALT). Results : Decreased %CDT and GGT were observed during the period of abstinence after admission. The normalization period for %CDT increased with age, while the normalization period for GGT was longer in female patients. Conclusions : These results suggest that alcohol-dependent patients that vary in age have different alterations in %CDT, while different sexes have different alterations in GGT. Age and sex can be potential indicators of treatment response after abstinence in patients with alcohol dependence. Further studies are needed to evaluate the relationship between these factors with regards to physiological and hematological changes in alcohol dependence.
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