정형 및 비정형 항정신병약물투여후 백서뇌내 Dopamine 수용체의 변화
Changes of Dopamine Receptor Following Treatment with Typical and Atypical Neuroleptics in Rat Brain
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초록
흰쥐에 전형적 항정신병약물인 halperidol과 비정형 항정신병약물인 risperidone을 장기간 투여한 뒤 선조체와 후결절 조직에서의 DA D2양 수용체의 변동에 대해 연구하였다. 약물투여군 5군에게 haloperidol과 risperidone을 각기 0.025, 0.05, 0.1, 0.25, 0.5mg/kg/day이 되게 끔 4주간 투여하였다. DA수용체의 변동은 [3H] spiperone을 이용한 결합반응법을 통해 알아 보았다. 본 실험의 결과는 Haloperidol을 투여한 흰쥐에서 DA D2양 수용체의 최대결합치의 변동은 줄무늬체에서는 0.1mg/kg를 투여한 군부터 의미 있게 증가가 유도된 반면 후결절에서는 대조군에 비교하여 통계적으로 의미 있는 증가가 유도되지 않았다. Risperidone을 투여한 흰쥐에서 DA D2양 수용체의 최대결합치의 변동은 줄무늬체에서는 대조군과 비교하여 의미있는 증가가 유도되지 않은 반면 후결절에서는 0.025mg/kg를 투여한 군에서 의미 있게 증가하였고 나머지 군에서도 모두 증가하는 경향을 보였다. 본 연구의 결과로 미루어 haloperidol과 risperidone은 줄무늬체와 후결절에서 약물의 종류와 부위에 따라 각각 다르게 작용하며 이러한 영역별 선택성은 이들 약물이 가지고 있는 임상적 특성을 설명해 줄 것으로 생각된다.
Abstract
The effects of chronic treatment with risperidone and haloperidol on the binding capacities of dopamine(DA) D2-like receptors were investigated in rat brain, the interesting regions were striatum and olfactory tubercle. To confirm the dose-dependent effects of usual and low doses haloperidol and risperidone, six groups of rats were treated with haloperidol or risperidone(control, 0.025, 0.05, 0.1, 0.25 0.5mg/kg/day N=6, each group) for four weeks. The effect of risperidone was compared with that of haloperidol in order to verify the region- specific changes of central dopaminergic system. Saturation analyses of the binding of [3H]spiperone to striatal and olfactorial DA receptor membranes were as follows, 1. There was significant proliferation in striatal membranes of haloperidol treated group(0.1, 0.25, 0.5mg/kg/ day), but no significant proliferation in olfactorial membranes. 2. There was significant proliferation in olfactorial membranes of risperidone treated group(0.025mg/kg), but no significant proliferation in striatal membranes. 3. The changes of dissociation constant(Kd) were not significant irrespective of brain regions and kinds of antipsychotics. These results indicate that the chronic treatment with haloperidol and risperidone induced the different change in central dopaminergic receptor. The atypical neuroleptics, risperidone, seemed to affect DA D2-like receptors differently in contrast to convential neuroleptics, haloperidol. This finding might suggest that the limbic system is the predilectional site of risperidone. The present findings might support the low dose strategy in the clinical treatment of schizophrenia and the regional selectivity of risperidone among the various central dopaminergic systems.