Clozapine과 Haloperidol이 흰쥐의 미상피각과 측좌핵에서 Proenkephalin, Protachykinin 및 Proneurotensin의 유전자 표현에 미치는 영향
The Effects of Clozapine and Haloperidol on Gene Expressions of Proenkephalin, Protachykinin and Proneurotensin in Rat Brain
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초록
Clozapine의 약리작용기전을 보다 구체적으로 밝혀보기위하여, in situ hybridization의 방법을 이용하여 clozapine과 전형적 항정신병약물인 haloperidol의 장기 투여(28일간)가 흰쥐 미상피각 및 측좌핵에서 pENK, pTAK, pNT의 유전자 표현에 미치는 영향을 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.1. pENK 유전자 표현에 미치는 영향대조군의 경우 미상피각 및 측좌핵에 많은 pENK- mRNA 함유신경세포가 관찰되었다. Haloperidol 투여군의 경우 대조군에 비하여 미상피각에서 pENK- mRNA 함유신경세포들이 유의한 숫적증가를 보였으며(P<0.05) pENK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수가 대조군의 그것에 비하여 유의하게 증가함을 알수 있었다(P<0.05). 측좌핵에서는 pENK-mRNA 함유신경세포의 유의한 숫적증가는 관찰되지 않았으나 pENK-mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 유의한 증가가 관찰되었다(P<0.05). Clozapine 투여군의 경우 대조군에 비하여 미상피각 및 측좌핵에서 pENK-mRNA 함유신경세포의 수 혹은 pENK- mRNA 함유신경세포상의 은입자수의 변화는 관찰되지 않았다.
Abstract
The goal of this study was to clarify pharmacological action mechanisms of clozapine(atypical antipsychotics) compared with haloperidol(typical antipsychotics). The author observed the level of proenkephalin(pENK) mRNA, protachykinin(pTAK) mRNA and proneurotensin(pNT) mRNA in the caudate putamen(CP) and nucleus accumbens(NA) of the rat with in situ hybridization histochemistry after chronic treatment for 28 days with haloperidol(1mg/kg) and clozapine(20mg/kg). The results were as follows : 1) Haloperidol induced the elevated level of pENK-mRNA in CP and NA, but clozapine made no significant changes in the level of pENK-mRNA in both areas. 2) Haloperidol decreased the level of pTAK-mRNA in CP and NA, but clozapine made no significant changes in the level of pTAK-mRNA in both areas 3) The level of pNT-mRNA was not changed in CP and NA after chronic administration of haloperidol or clozapine.