스타틴의 면역조절 기능과 천식에서의 효과
Immunomodulatory functions of statins and effects on asthma
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초록
스타틴(statins)은 HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A) 환원효소를 억제하여 콜레스테롤을 생성을 억제하는 약물로 고지혈증 및 심혈관계 질환의 치료의 핵심약물이다. 스타틴은 콜레스테롤 억제 기능 이외에도 항염증 및 면역조절 효과들이 알려져 있어 여러가지 염증성 질환의 치료제로의 가능성 측면에서도 많은 연구가 있어왔다.1 대표적인 만성기도염증성질환인 천식에서도 스타틴의 효과 관련하여 in vivo, in vitro 연구를 통해 천식의 병태 생리와 관련한 여러가지 세포에 대한 작용을 통해 스타틴이 천식을 제어할 수 있는 효과가 있을 수 있음이 보고되었다.2,3 스타틴은 여러가지 염증세포에서 nuclear factor-kappa B의 생성을 억제하여 염증유도 물질의 생성과 호산구의 활성화 침윤을 억제하는 것으로 보고되었고, 염증과 기도 개형의 병태 생리에 중요한 mitogen-activated protein kinases의 활성화는 감소시키는 것으로 알려졌다.4,5 또한 천식동물모델에서 type 2 조력 T세포의 활성화 및 Th2 사이토카인, interleukin (IL)-17 생성 분비를 억제하여 점액 분비 및 기도 염증을 감소시키는 것으로 나타났다.6 면역세포 이외에도 기도상피세포 및 기관지평활근세포와 같은 천식의 병태생리에 중요하게 관여하는 기도 내 조직 구성 세포들에도 영향을 미치는데 RhoA 기관지평활근세포의 증식과 수축을 억제하는 효과도 보고되었으며, 기도상피세포에서 IL-13에 의해 유도되는 eotaxin 등의 케모카인의 생성을 억제하고, MUC5AC 유전자 발현을 억제하여 기도 상피에서의 점액 과형성도 감소시키는 것으로 보고되었다.7,8
Abstract
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