문맥 종양 혈전을 동반한 간세포암에서 방사선 치료와 면역관문억제제 병합 요법의 효과
Efficacy of Radiotherapy in Combination with Immune Checkpoint Blockade for Hepatocellular Carcinoma and Portal Vein Tumor Thrombosis
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초록
목적: 간세포암과 문맥 종양 혈전은 불량한 예후와 더불어아테졸리주맙과 베바시주맙 병용 요법에 대한 낮은 반응률과관련이 있다. 본 연구에서는 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용요법 치료를 받는 간세포암 환자에서 방사선 치료의 안전성과유효성을 평가하고자 하였다. 방법: 이 후향적 코호트 연구는 한국의 단일 3차 의료기관에서 간세포암과 문맥 종양 혈전을 진단받은 환자를 대상으로하였다. 대상자는 Child-Pugh A 등 급의 간기능을 보유하고ECOG 수행능력 점수가 1 이하이며 수술적 절제나 국소 치료의 적응증이 없는 경우였다. 무진행 생존 및 전체 생존의 예측인자를 확인하기 위하여 Cox 회귀분석을 시행하였다. 결과: 총 85명의 환자가 포함되었으며 이 중 55명은 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용 요법 단독, 30명은 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용 요법과 추가 방사선 치료를 받았다. 두 군간 질병 조절률(25% vs. 30%, p = 0.65), 무진행 생존(중앙값, 143일 vs. 289일; p = 0.17), 전체 생존(중앙값, 293일 vs. 416 일; p = 0.16)에는 유의한 차이가 없었다. 그러나 주간문맥 침범 환자를 제외한 하위군 분석에서 병합 치료는 무진행 생존(aHR, 0.29; p = 0.002)과 전체 생존(aHR, 0.33; p = 0.01)을유의하게 향상시켰다. 또한 방사선 치료 시행 후 임상적 혹은간기능 관련 혈액 검사 악화는 관찰되지 않았다. 결론: 간기능이 보존되고 주간문맥 침범이 없는 환자에서 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용 요법과 병행한 문맥 종양 혈전대상 방사선 치료는 잠재적으로 유용할 수 있다.
Abstract
Background/Aims: Hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumor thrombosis (PVTT) is associated with poor prognosis and low response rates to standard atezolizumab plus bevacizumab therapy (atezo/bev). This study aimed to evaluate the safety and efficacy of radiation therapy (RT) in patients with HCC and PVTT receiving atezo/bev treatment. Methods: This retrospective cohort study included patients with HCC and PVTT treated at a tertiary referral center in Korea. Eligible patients had Child-Pugh class A liver function and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of ≤ 1, and were not candidates for surgical resection or loco-regional therapies. Cox regression analysis was used to identify predictors of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: A total of 85 patients were included, 55 of whom received atezo/bev alone and 30 received atezo/bev combined with RT. There was no significant difference in disease control rate between the two groups (25% vs. 30%, p = 0.65), nor in PFS or OS (median PFS, 143 vs. 289 days, p = 0.17; median OS, 293 vs. 416 days, p = 0.16). However, subgroup analysis, excluding patients with main portal trunk invasion, showed that the addition of RT significantly improved both PFS (adjusted hazard ratio [aHR], 0.29; p = 0.002) and OS (aHR, 0.33; p = 0.01). No clinical or laboratory deteriorations were observed after RT. Conclusions: These findings suggest that the addition of RT to PVTT may be beneficial in patients with preserved liver function without main portal vein involvement.