본문 바로가기
KERD
논문KCI 등재

난소암 조직에서 HLA-G유전자 발현과예후 인자와의 상관성

Correlation of HLA-G Gene Expression with Various Prognostic Factors in the Tissue of Ovarian Carcinoma

1

조회

0

다운로드

0

인용

0

참고문헌

키워드

주제분류산부인과학

초록

목적: 본 연구의 목적은 악성 난소암에서 quantitative real-time RT PCR과 Western blot analysis를 이용하여 HLA-G의 mRNA와 단백질의 발현 정도를 측정한 후, 이의 발현 정도에 따라 HLA-G의 발현의 의미와 난소암의 다른 예후 인자들과의 상관 관계를 조사하는 것이다. 연구 방법: 1997년부터 2005년 현재까지 난소암으로 진단받은 환자 중 43명의 난소 조직을 실험 군으로, 정상 난소 조직 5예를 대조 군으로 하여 전향적인 연구를 시행하였다. 악성 난소암 환자는 기초 검사를 시행한 후 병기 결정을 위한 개복술을 시행하였으며 수술 후 보조 항암화학요법을 시행하였다. Quantitative real time RT PCR과 Western blot analysis를 이용하여 HLA-G의 mRNA와 단백질의 발현을 측정하였다. 결과: 난소암 조직에서의 HLA-G의 mRNA 발현의 2-△△Ct의 median값은 1.21 (0-9)였고, 대조 군 난소 조직에서의 median 값은 0.01 (0-0.02)로 나타나 난소암 조직과 대조 군 난소 조직 사이에 HLA-G의 mRNA 발현 차이는 통계적으로 유의하였다 (P=0.005). Western blot analysis에 의해 난소암 조직과 대조 군 난소 조직에서의 단백질 발현은 거의 차이를 보이지 않았으며, 통계적 유의성이 없었다. 난소암에서의 HLA-G의 mRNA 발현 및 단백질 발현과 임상 병리학적 예후 인자와의 비교에 있어서, 진단 당시의 혈청 내 CA 125 수치와 HLA-G 단백질 발현과의 사이에서 통계적으로 유의한 상관성을 보였으며 (P=0.02), 다른 임상 병리학적 예후 인자들과는 통계적으로 유의한 상관 관계를 보이지 않았다. 결론: HLA-G가 정상 대조 군 난소에 비해 난소암에서 높게 발현되므로 난소암의 암 발생기전 (carcinogenesis)에 있어서 HLA-G가 중요한 역할을 하고 있다고 판단된다. HLA-G의 단백질 발현은 다른 예후 인자들과는 통계적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았으나, 예후 인자 중 하나인 혈청 내 CA 125 수치와 유의한 상관관계를 나타내었다. HLA-G가 예후 예측인자로 사용되기 위해서는 향후 생존율과 연관된 연구가 추가로 뒷받침되어야 할 것으로 사료된다.

Abstract

Objective: The objective of this study was to investigate the relationship between the expression of mRNA and protein of HLA-G and other clinicopathologic prognostic factors of ovarian cancer. Methods: 43 patients diagnosed with ovarian cancer from 1997 to 2005 and 5 patients with normal ovarian tissue (controls) were enrolled in this prospective study. The patient group all went through baseline studies with staging laparotomy and adjuvant chemotherapy. Quantitative real-time RT PCR and Western blot analysis were used in detecting the expression of mRNA and protein of HLA-G. Results: The mRNA expression of HLA-G (2-ΔΔCt value) in cancer group were 1.21 (0-9), and 0.01 (0-0.02) in control group, which was statistically significant (P=0.005). The expressed protein levels did not show any difference between the cancer and control groups. There also was a significant relationship between the serum CA 125 at the time of diagnosis and the HLA-G protein levels (P=0.02). But the relationship between other clinicopathologic prognostic factors and the HLA-G protein levels were not statistically significant. Conclusion: Our results showed that HLA-G mRNA expression level was much higher in ovarian cancer patient group than in those of control group. Therefore HLA-G maybe play an important role in carcinogenesis of ovarian cancer. Although the protein level of HLA-G had low significance with other prognostic factors, serum CA 125 showed a statistically significant relation with protein levels of HLA-G. Further studies based on the correlation between HLA-G and survival rate are needed to support HLA-G as a prognostic factor of ovarian cancer.

참고문헌 (27)

  1. "Cancer statistics, 2001.", 51, pp.15~36 (2001)
  2. "한국중앙암등록 사업 연례보고서" (2003)
  3. "epidemiology, biology, and prognostic factors. Semin Surg Oncol", 19, pp.3~10 (2000)
  4. "난소 종양 환자에서 유세포 분석을 통한 DNA 정량검사의 예후적 의의", 47, pp.1100~6 (2004)
  5. "상피성 난소암에서 핵 DNA 정량검사와 Cycline A의 예후적 의의", 47, pp.1309~16 (2004)
  6. "Molecular biology and genetics of epithelial ovarian cancer in update on epithelial ovarian cancer", 21, pp.25~40 (1994)
  7. "HLA class I antigen abnormalities and immune escape by malignant cells", 12, pp.3~13 (2002), Semin Cancer Biol
  8. "HLA-G and -E:fundamental and physiopathological aspects", 21, pp.532~4 (2000)
  9. "HLA-G expression in melanoma:a way for tumor cells to escape from immunosurveillance", 95, pp.4510~5 (1998)
  10. "The alpha1 domain of HLA-G1 and HLA-G2 inhibits cytotoxicity induced by natural killer cells is HLA-G the public ligand for natural killer cell inhibitory receptors? Proc Natl Acad Sci USA 1997", 94, pp.5249~54 (1997)
  11. "Detection of HLA-G5 secreting cells", 13, pp.371~7 (2003), Semin Cancer Biol
  12. "Human myrlomonocytic cells express an inhibitory receptor for classical and nonclassical MHC class I molecules", 160, pp.3096~100 (1998)
  13. "Tetrameric complexes of human histocompatibility leukocyte antigen -G bind to peripheral blood myelomonocytic cells", 189, pp.1149~56 (1999)
  14. "Analysis of HLA antigen expression in benign and malignant melanocytic lesions reveals that upregulation of HLA-G expression correlates with malignant transformation", 108, pp.243~50 (2004)
  15. "IFN-gamma protects short-term ovarian carcinoma cell lines from CTL lysis via a CD94", NKG2A-dependent mechanism, 2002, pp.110, 1515~23
  16. "HLA-G is a potential tumor marker in malignant ascites", 9, pp.4460~4 (2003), Clin Cancer Res
  17. "Histologic typing of ovarian tumors International Classification of Tumors" (1973)
  18. "γ-interferon reduces expression of the protooncogene c-erb-2 in human ovarian carcinoma cells", 50, pp.7037~41 (1990)
  19. "A phase I-II trial of intraperitoneal cisplatin and α-interferon in patients with persistent epithelial ovarian cancer", 75, pp.10~4 (1991)
  20. "HLA-G expression in melanoma:a way for tumor cells to escape from immunosurveillance", 95, pp.4510~5 (1998)
  21. "Tumor-specific up-regulation of the nonclassical class I HLA-G antigen expression in renal carcinoma", 61, pp.6838~45 (2001)
  22. "Human leucocyte antigen-G and its recognition by natural killer cells", 43, pp.127~37 (1999)
  23. "Human leukocyte antigen G up-regulation in lung cancer associates with high-grade histology", 159, pp.817~24 (2001)
  24. "HLA-G protein up-regulation in primary cutaneous lymphomas is associated with interleukin-10 in large cell T-cell lymphomas and indolent B-cell lymphomas", 99, pp.609~17 (2002)
  25. "HLA-G expression in effusion is a possible marker of tumor susceptibility to chemotherapy in ovarian carcinoma", 96, pp.42~7 (2005)
  26. "Long-term follow-up and prognostic factor analysis in advanced ovarian carcinoma:the Gynecologic Oncology Group experience", 9, pp.138~50 (1991)
  27. "Prognostic factors in borderline and invasive ovarian tumors of the common epithelial type", 182, pp.755~74 (1987)

관련 논문AI추천

이 간행물의 다른 논문 (17건)