이종이식 PEOH 세포주에서 clusterin에 대한 shRNA의 paclitaxel 내성 효과
Inhibition of clusterin gene expression via shRNA increases chemosensitivity to paclitaxel in xenografted PEOH cells
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=목표: 이종이식된 난소암 세포주 PEOH에서 shRNA를 통한 Clusterin 유전자 발현 억제가 종양의 증식과 전이 및 paclitaxel에 대한 약제감수성을 증가시킬 수 있는지 알아본다.방법: paclitaxel에 내성을 지닌 PEOH 세포주에 lentivirus를 이용한 Clusterin shRNA를 형질도입 시킨 후 6-8주령의 암컷 Nude Mouse 뒷목덜미에 피하 접종하였다. 대조 유전자로는 LacZ가 사용되었다. 접종 후 종양크기는 매주 두 번 측정하였고 그 크기는 길이×폭×깊이×0.5236의 공식을 사용해서 계산하였으며 종양의 크기가 100 m3가 된 후 무작위로 선택된 다시 각 군을 두 개의 군으로 무작위로 나누어 2주 동안 일주일에 두 번씩 0.2 mg/0.1 ml/10 g 용량으로 paclitaxel을 복강 내에 주사하였다. 측정된 값은 평균±표본 오차로 표기하였다. Nude Mouse를 희생시킨 후 부검을 통해 전이된 부분을 관찰하고, 종양세포에서 Clusterin의 발현과 종양 크기, 증식간의 관계를 분석하였다. 결과: Clusterin shRNA가 형질전환된 PEOH 세포주를 피하 접종한 군은 종양의 크기와 증식이 감소됨을 확인할 수 있었으나 통계적 유의성을 보이지는 않았다. 그러나 Clusterin shRNA가 형질전환된 PEOH 세포주를 이식한 군은 paclitaxel에 대한 민감도가 유의하게 증가하였다 (P<0.05).
참고문헌 (9)
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