난소암 세포주에서 Topotecan, Cisplatin, Taxol에 대한화학민감도의 측정과 p53, bcl-2 및 세포고사에 관한 연구

목적 : 본 연구는 난소암 세포주에서의 Topotecan, Cisplatin, Taxol에 의한 세포고사를 통하여 화학민감도를 측정하고 세포고사가 일어날 때 p53유전자와 bcl-2유전자와의 상호관계를 평가하기 위함이다.연구 방법 : 이번 연구에서 저자들은 Topotecan, Cisplatin, Taxol을 5가지 인간 난소암 세포주에 반응시켜서 유도된 세포고사의 결과를 얻었고, Topotecan, Cisplatin, Taxol의 여러 농도에서의 단독, 복합 또는 연속적 투여에 대한 민감도를 조사하였다. 또한 난소암 세포주에 대한 이들 화학요법의 상호작용과 세포 사망의 정도를 정량적으로 분석을 통한 세포고사와 세포독성을 비교하였다. 세포고사가 일어날 때 p53유전자와 bcl-2유전자가 변하는가를 알기 위해 western blotting으로 유전자 검사를 시행하였다.결과 : 5가지 세포주는 Topotecan, Cisplatin, Taxol (LD50 range of Topotecan, 30~1000 ng/ml; Cisplatin, 3~10 g/ml; Taxol 5~1000 nm)에 대한 다양한 민감도를 보여주고 있다. SKOV-3는 다른 세포주에 비하여 저항성이 있는 세포주로서 Topotecan에 대한 저항성은 다른 세포주에 비해 2~30배, Cisplatin에서는 3배, Taxol에서는 200배 저항성을 보였다. Topotecan, Cisplatin, Taxol의 세포주에 대한 민감도와 세포고사와의 관계가 SNU-840과 OVCAR-3에서 관찰되었다. Topotecan, Cisplatin, Taxol 24시간 혹은 48시간 처리시 OVCAR-3의 DNA 분절은 동일하게 나타났다. 세포독성 분석과 연관지어 염기순서분석 실험을 시행하였을 때, SNU-251을 제외한 다른 세포주에서 Topotecan, Cisplatin, Taxol간의 다른 상호관계에서 의미있는 차이를 보이지 못하였다. topotecan을 전처치하였을 경우, Cisplatin을 투여한 군에서 24시간째 세포독성이 증가하였다. 전기영동검사상 fragmented DNA의 정량화를 통하여 동일한 결과를 보인다.