상피성 난소암에서 Wnt 1과 β-catenin의 발현에 관한 연구
Expression of Wnt 1 and β-catenin in epithelial ovarian cancer
2
조회
0
다운로드
0
인용
0
참고문헌
키워드
초록
목적: 난소종양과 정상난소상피조직을 이용한 면역조직화학염색법을 통하여 난소종양의 상피세포에서 Wnt 1과 β-catenin의 발현 양상을 알아보고자 한다. 방법: 포천중문의과대학교 분당차병원 부인암센터에서 2000년 1월부터 2005년 12월까지 얻어진 난소종양과 정상난소상피조직 의 포르말린 고정조직과 파라핀 포매조직을 이용하여 면역조직화학염색을 시행하였다. 실험 결과들은 SPSS 10.1을 이용하 여 통계 분석하였으며, P<0.05인 경우 통계학적으로 의미 있는 것으로 판정하였다. 결과: 전체 난소상피조직 114예를 면역조직화학염색하였으며, 이 중 악성 종양은 54예였으며, 경계성 종양은 40예 그리고 양성 종양 12예, 정상난소상피조직이 8예였다. Wnt 1은 악성 종양의 51.9%, 경계성 종양의 32.5%, 양성 종양의 18.2%에서 면역조 직화학염색에 양성 소견을 보였고, 모든 정상난소상피에서는 음성 소견을 보였다 (P<0.05). 상피성 난소암 중 투명세포 암 상피조직에서만 양성 소견을 보였다. β-catenin은 자궁내막모양 암의 28.6%에서 양성 소견을 보였다 (P<0.05). 결론: 난소상피조직을 이용한 본 연구 결과, Wnt 1의 과발현이 직접적으로 핵 세포질 내 β-catenin의 과발현을 유발시키지는 않는 것으로 생각되었다. 그러나 자궁내막모양암이나 투명세포암 등의 상피성 난소암의 발암 과정에 Wnt 1과 β-catenin이 관여하는 것으로 사료된다. 향후 보다 큰 규모의 연구를 통해 Wnt 신호의 다른 요소들에 대한 분석이 이루어진다면 상피성 난소암의 발암 과정에서의 역할이 규명될 수 있을 것이며, 이를 기초로 하여 난소암의 조기 진단, 치료 및 새로운 생물표지자 의 개발에 유용한 정보를 제공해 줄 수 있을 것이다.
Abstract
Objective: We were trying to identify the expression of Wnt 1 and β-catenin in normal ovarian epithelium and epithelial ovarian tumor. Methods: We used archival formalin-fixed and paraffin-embedded tissues from Comprehensive Gynecologic Cancer Center and the Department of Pathology at Bundang CHA Hospital from 2000 to 2005. Immunohistochemical staining for Wnt 1 and β-catenin was performed on the ovarian epithelial tissues. Statistical analyses were performed with SPSS 10.1 for Windows and significance was defined as P<0.05. Results: Of 114 cases, the cases were composed of 54 carcinomas, 40 borderline tumors, 12 benign tumors and 8 normal control ovarian tissues. Abnormal nucleocytoplasmic expression of β-catenin was found in 4 endometrioid carcinomas. The nuclear expression of β-catenin was found especially in the components of the endometrioid carcinoma (28.6%, P<0.05). Wnt 1 was overexpressed in all 9 clear cell carcinomas, but not frequent in the other types of malignant tumors (P<0.05). We found a statistically significant correlation between β -catenin nuclear localization and endometrioid carcinomas. And we found a significant correlation between Wnt 1 expression and clear cell carcinomas. Conclusion: It does not seem that Wnt 1 over expression directly provoke the nuclear localization of β-catenin. But, deregulation of β-catenin and Wnt 1 may play a role in the pathogenesis of ovarian epithelial carcinogenesis of endometriod carcinoma and clear cell carcinoma. Evaluating this avenue of regulation of β-catenin and Wnt protein in ovarian epithelial carcinoma may provide a new direction for early diagnosis and treatment in ovarian epithelial carcinoma and provide opportunities for making a certain biomarkers.
참고문헌 (23)
- Ferlay J, "Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006", Ann Oncol, 18, pp.581~592 (2007)
- Piñeros M, "Cancer incidence estimates at the national and district levels in Colombia", Salud Publica Mex, 48, pp.455~465 (2006)
- 대한산부인과학회, "부인과학", pp.747~ (2007), 군자출판사
- 대한산부인과학회 부인종양위원회, "한국 부인암 등록 사업 조사 보고서 (2004. 1. 1-2004. 12. 31)", 대한산부회지, 50, pp.28~78 (2004)
- Giarré M, "Wnt signaling stabilizes the dual-function protein β-catenin in diverse cell types", Ann N Y Acad Sci, 12, pp.43~55 (1998)
- Ben-Ze’ev A, "Differential molecular interactions of betacatenin and plakoglobin in adhesion, signaling and cancer", Curr Opin Cell Biol, 10, pp.629~639 (1998)
- Roose J, "TCF transcription factors: molecular switches in carcinogenesis", Biochim Biophys Acta, 1424, pp.M23~M37 (1999)
- Morin PJ, "Activation of β-catenin-TCF signaling in colon cancer by mutations in β-catenin or APC", Science, 275, pp.1787~1790 (1997)
- Rubinfeld B, "Stabilization of beta-catenin by genetic defects in melanoma cell lines", Science, 275, pp.1790~1792 (1997)
- Cavallo RA, "Drosophila Tcf and Groucho interact to repress Wingless signalling activity", Nature, 395, pp.604~608 (1998)
- He X, "LDL receptor related proteins 5 and 6 in Wnt", β-catenin signaling: arrows point the way, 2004, pp.131, 1663~1677
- Moon RT, "WNT and β-catenin signaling: Diseases and therapies", Nat Rev Genet, 5, pp.691~701 (2004)
- Polakis P, "The many ways of Wnt in cancer", Curr Opin Genet Dev, 17, pp.45~51 (2007)
- Scully RE, "Pathology of ovarian cancer precursors", J Cell Biochem Suppl, 23, pp.208~218 (1995)
- Sundfeldt K, "E-cadherin expression in human epithelial ovarian cancer and normal ovary", Int J Cancer, 74, pp.275~280 (1997)
- Auersperg N, "Ovarian surface epithelium: biology, endocrinology, and pathology", Endocr Rev, 22, pp.255~288 (2001)
- Gamallo C, "β-catenin expression pattern in stage I and II ovarian carcinomas: relationship with β-catenin gene mutations, clinicopathological features, and clinical outcome", Am J Pathol, 155, pp.527~536 (1999)
- Wu R, "Diverse mechanisms of β-catenin deregulation in ovarian endometrioid adenocarcinomas", Cancer Res, 61, pp.8247~8255 (2001)
- Rask K, "Wnt-signalling pathway in ovarian epithelial tumours: increased expression of β-catenin and GSK3β", Br J Cancer, 89, pp.1298~1304 (2003)
- Korinek V, "Constitutive transcriptional activation by a β-catenin–TCF complex in APC -", - colon carcinoma, 1997, pp.275, 1784~1787
- Fukuchi T, "Beta-catenin mutation in carcinoma of the uterine endometrium", Cancer Res, 58, pp.3526~3528 (1998)
- Wright K, "β-Catenin mutation and expression analysis in ovarian cancer: exon 3 mutations and nuclear translocation in 16% of endometrioid tumours", Int J Cancer, 82, pp.625~629 (1999)
- Lee CM, "β-catenin nuclear localization is associated with grade in ovarian serous carcinoma", Gynecol Oncol, 88, pp.363~368 (2003)