자궁경부 비정형 샘세포 세포진을 가진 환자에서 인유두종바이러스검사의 역할
Diagnostic role of HPV DNA chip test in patient with atypical glandular cell cytology
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목적: 자궁경부세포검사에서 검출된 비정형 샘세포의 진단적 의의와 심각한 병변을 예측할 수 있는 위험인자를 발견하고, 심각한 병변을 진단할 수 있는 검사방법이 무엇인지를 알아보기 위해 비정형 샘세포의 유형 및 조직학적 진단에 따른 인유두종바이러스검사의 결과에 따라 비교하였다. 연구 방법: 2003년 1월부터 2007년 6월까지 전남대학교병원 산부인과에서 시행한 자궁경부 액상 세포진검사에서 비정형 샘세포가 검출되었고, 이 후 조직검사 및 인유두종바이러스 유전자 분류검사 (HPV DNA chip test)를 시행한 88명을 대상으로 하였다. 환자들의 의무기록을 후향적으로 검사하여 진단당시의 연령, 폐경 상태 등에 따른 결과를 비교 분석하였다. 결과: 자궁경부 액상 세포진검사상 비특이적 비정형 샘세포가 60예, 종양성 비정형 샘세포가 28예였다. 비특이적 비정형 샘세포가 검출된 60예 중 정상은 31예, 자궁경부상피내종양 분화도 1 (CIN1)은 3예, CIN 2는 1예, CIN3는 3예, 침윤성 평편상피암 2예, 침윤성 샘상피암 7예, 자궁내막암 12예, 자궁내막증식증 1예였다. 또한 종양성 비정형 샘세포 28예 중 정상은 6예, CIN1은 1예, CIN3은 2예, 침윤성 편평상피암 1예, 샘상피내암 5예, 침윤성 샘상피암 9예, 자궁내막암 4예 등을 나타내었다. 인유두종바이러스검사 결과 정상과 CIN 1에서 6예 (14.6%, 6/41)를 보였고, CIN2와 3에서 5예 (83.4%, 5/6), 침윤성 편평상피암은 2예 (66.7%, 2/3), 샘상피내암은 4예(80%, 4/5), 침윤성 샘상피암은 11예 (69%, 11/16), 자궁내막암에서는 3예 (18.7%, 3/16)에서만 양성을 나타내었고, 자궁내막 증식증 1예에서는 인유두종바이러스가 검출되지 않았다. 자궁경부에 CIN2 이상의 고등급 병변을 갖는 경우 인유두종바이러스검사에 대한 민감도는 73.3%, 특이도는 85.3%, 양성예측도는 78.5%, 음성 예측도는 81.3%의 결과를 얻었다. 자궁내막암으로 진단된 경우는 모두 35세 이상이었으며, 비정상 자궁출혈을 보인 경우가 대부분이었다. 결론: 자궁경부 액상 세포진검사에서 비정형 샘세포를 보이는 경우 고등급 병변을 나타내는 경우가 많고, 특히 샘세포 병변을 나타내는 경우가 많아 질확대경검사하의 조준 생검뿐 아니라 자궁목내 소파술 또는 자궁내막조직검사를 시행하여 샘세포 병변을 찾기 위한 노력이 강화되어야 한다. 인유두종바이러스검사는 고등급 병변에 대한 높은 민감도를 보여주고 있어서 비정형 샘세포를 보인 여성에서 바이러스검사가 양성이지만 조준 생검 등에서 병변이 없을 경우 원추절제술 등 추가검사를 시행해야 될 것으로 판단된다. 비정형 샘세포를 보이며 인유두종바이러스검사가 음성이고 35세 이상이며 비정상 자궁출혈을 호소하는 경우 반드시 자궁내막조직검사가 필요하다고 판단된다.
Abstract
Objective: This study was aimed to identify the diagnostic role of HPV DNA chip test that may predict high grade lesions in gladular cell abnormalities on cervical cytology. Methods: This study was performed in 88 patients, who were reported for atypical glandular cells on liquid-based cytologic test and was done subsequent cervical biopsies in Chonnam National University Hospital, between January 2003 and June 2007. HPV DNA chip test was performed on residual material of previous liquid-based cytologic test. And it was compared with pathologic results. Results: Of the 88 patients with atypical glandular cells, the distribution was as follows: 60 patients were reported as atypical glandular cells, not otherwise specified (AGC, NOS), 28 patients were reported as atypical glandular cells, favor neoplastics (AGC, favor neoplastics). Of the 88 patients with an AGC result, pathologic results were as follows: 47 patients (53.4%) had a clinically significant high grade lesions. Of this high grade lesions, 5 cases of high grade squamous intraepithelial lesion, CIN 2 & CIN 3 (83.4%, 5/6), 2 cases of SCC (66.7%, 2/3), 4 cases of AIS (80.0%, 4/5), and 11 cases of endocervical adenocarcinoma (69%, 11/16) were positive on HPV DNA chip test. The sensitivity of human papilloma virus positivity to predict the presence of high grade lesion in cervix was 73.3%, specificity 85.3%, positive predictive value 78.5%, and negative predictive value 81.3%. There were 16 patients with endometrial cancer. Only 3 patients were HPV DNA chip positive. All of patients with endometrial cancer were over 35 years of age and almost have symptoms of abnormal genital bleeding except one. Conclusion: HPV DNA detection was strongly associated with high grade lesions in women with atypical glandular cells on cervical pap smear. These results suggest that although there is no high grade lesion in patients with HPV positive AGC-NOS at initial work-up, meticulous search like cone biopsy should be done to find high grade lesion. If the women with a diagnosis of AGC on pap smear are over 35 years of age and has abnormal utero-vaginal bleeding, this patients needed to be evaluated with endometrial biopsy.
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