鬼箭羽에 의한 자궁근종세포와 자궁평활근세포에서의 PKC 활성도 조절에 관한 연구
Differential regulation of protein kinase C activity by modulating factors and traditional Korean medicine, Euonymus alatus (Thunb.)
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Abstract
일련의 추정되고 있는 protein kinase C(PKC) 조절인자와 peptide substrate-based kinase assay를 사용하여 자궁평활근세포(MSMC)와 자궁근종세포(ULMC)에서 PKC의 역할을 조사하였다. MSMC는 PKC를 활성화시키는 phorbol ester의 최대량이 사용되었을 때 높은 PKC 활성도를 보인다. ULMC는 단지 최대 PKC 활성도의 6-12%밖에 나타내지 않는다. MSMC는 높은 PKC 활성도를 갖고 있고, 낮은 증식률을 보이는 반면, 상당히 더 낮은 PKC 활성도를 갖는 ULMC는 더 높은 증식률을 나타낸다. 이러한 두 종류의 세포들은 thrombin 10U/㎖에 2배의 PKC 활성도를 갖는다. ULMC에서 transforming growth factor- 2(TGF- 2)의 직접적 효과는 명확하게 발견되지 않았다. MSMC를 phorbol ester로 24시간 처리한 경우 PKC 활성도는 하향조절 되었으며, 이는 TGF- 2로 24시간 처리했을 때도 마찬가지였다. 또한, 우리는 MSMC와 ULMC에서 PKC 활성도의 차이가 존재하며, 그것은 각각의 서로 다른 증식활성과 관련될 수 있다는 결론을 얻었다. TGF- 2가 PKC 활성도를 하향조절 하는 것은 신호 전달에 대한 장시간 조절에 흥미로우면서 가능할 만한 기전을 제공한다. MSMC는 鬼箭羽로 처리한 세포와 대조군 세포의 증식률에서 어떠한 차이도 보이지 않았다. 그러나 鬼箭羽로 처리한 ULMC는 그렇지 않은 세포보다 훨씬 더 낮은 증식률을 보였는데, 이는 鬼箭羽가 정상적인 MSMC가 아닌 ULMC의 세포 증식을 억제한다는 것을 시사한다. 鬼箭羽(50㎍/㎖)로 처리된 MSMC의 PKC 활성도가 거의 변화되지 않았다. 그러나 ULMC는 鬼箭羽를 첨가했을 때 PKC 활성이 增加했으며, 이는 ULMC에 鬼箭羽 처리 한 경우 PKC가 활성화됨을 의미한다. 鬼箭羽로 처리된 세포가 그렇지 않은 세포보다 더 높은 PKC 활성을 가지게 되므로, 鬼箭羽가 처리된 ULMC는 아마도 형질 변환되지 않은 정상적인 세포의 특징을 가진 표현형으로 분화되는 것으로 사료된다.
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