알코올과 CCl4 동시투여에 의한 간경변 유도와 저용량 LPS의 간손상 보호효과
An Experimental Model of Hepatic Fibrosis Induced by Alcohol and CCl4: Can the Lipopolysaccharide Prevent Liver Injury Induced by Alcohol and CCl4?
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초록
목적 : 쥐에서 알코올과 CCl4를 동시에 투여한 알코올성 간경변 동물실험모델을 만들어 보고자 하였다. 추가로 저용량의 LPS는 간으로부터 NO를 유리하여 알코올에 의한 급성간손상을 보호하는 효과가 있다고 알려진 바, 본 동물실험모델에서도 간경변으로의 진행을 차단하는 효과가 있는지 간조직의 염증과 섬유화 정도를 비교함으로써 알아보고자 하였다. 대상과 방법 : Sprague-Dawley계 암컷 백서 20마리를 사용하였다. 제 1군 8마리는 알코올만을, 제 2군 6마리는 알코올과 CCl4를, 제 3군 6마리는 알코올, CCl4 그리고 저용량 LPS를 10주간 투여한 뒤 쥐를 희생시켜 혈액과 간조직을 채취하였다. AST, ALT, AP, 간조직내 염증과 섬유화 정도를 측정하여 각 군간에 비교하였다. 결과 : (1) 혈청 AST치는 제 1군에서 142±26, 제 2군에서 175±50, 제 3군에서 169±6.4이었고, ALT치는 40±8.7, 72±24, 65±7.7이었으며, AP(IU/L)치는 317±128, 669±341, 796±135이었다. ALT의 경우 제 1군과 제 3군 사이에, AP의 경우 제 1군과 2군, 그리고 제 1군과 제 3군 사이에 각각 유의한 차이가 있었다. (2) 간의 조직학적인 부위에 따른 염증정도와 섬유화에 대한 결과는 알코올만을 투여하였던 대조군에서는 염증 및 섬유화가 거의 나타나지 않거나 경도에 그친 반면에, 제 2군과 제 3군에서는 간문맥주위, 그리고 간중심정맥주위에서 염증성 변화와 섬유화가 거의 비슷한 정도로 나타났으며 양 군간에 통계적인 차이는 없었다. (3) 격막 섬유화 내지 간경변의 소견을 나타낸 예는 전체 12마리 중 9마리에 해당하여 간경화 유도율은 67%이었다. 결론 : 본 실험을 통하여 저용량 LPS에 의한 간손상보호효과를 증명할 수는 없었다. 알코올과 CCl4를 쥐에게 병용 투여한 결과 중등도 이상의 섬유화가 67%에서 유도되어 양호한 결과를 나타내었다. 향후 복강내 유리 NO의 양을 정량하는 후속연구가 필요하다고 생각된다.색인단어 : 간섬유화, 알코올, CCl4, Lipopolysac- charide
Abstract
Background/Aims: It is well known that alcohol enhances the toxicity of CCl4. We tried to establish an alcoholic liver cirrhosis model by administration of alcohol and CCl4 to rats. We also wanted to know the hepatoprotective effect of low doses of lipopolysaccharide(LPS) in this animal model. Methods: Of 20 female adult rats, 8 were ingested with alcohol ad libitum(group 1) Another 6 were ingested with 10% alcohol and 50% 1mL/kg CCl4 intragastrically by Sonde twice a week(group 2) The remaining 6 were ingested with 10% alcohol, CCl4, and 0.1mg/kg LPS intraperitoneally twice a week(group 3) The fibrosis was evaluated semiquantitatively on a scale of 0(none) to 3(cirrhosis). Results: 1) After 10 weks, septal fibrosis or cirrhosis was produced in 9 out of 12 rats in groups 2 and 3 but there was no fibrotic change in group 1. 2) There was no significant difference in pathological grading between groups 2 and 3. Conclusions: Hepatic fibrosis or cirrhosis can be sufficiently induced by alcohol and repetitive CCl4 ingestion for 10 weeks. We can not prove the hepatoprotective effect of low dose LPS by semiquantitative evaluation of pathological grading.(Korean J Hepatol 2002;8:173-178)대한간학회지 제 8 권 제 2 호 2002 ; 173-178