아데노바이러스를 이용한 B형 간염바이러스 X 유전자 발현에 따른 유전자 발현의 변화
Gene Expression Profile in Response to Hepatitis B Virus X Gene by Using an Adenoviral Vector
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초록
목적: B형 간염바이러스(Hepatitis B virus, HBV)는 간세포암을 일으키는 주요인이다. HBV가 encoding하는 X 단백질(HBx)은 잠재적으로 종양유발의 성질을 가지고 있으며 transcriptional transactivator로 알려져 있다. 또한 HBx는 pleio- tropic signaling activitor로, Ras-Raf-MAPK 체계, NF-κB, Src kinase, Ca++ signaling 등의 신호전달체계를 활성화시킴으로써 세포사멸을 유도하고 세포증식을 촉진한다. HBx의 이러한 특성으로 HBV와 관련한 종양유발에 HBx가 중요한 역할을 할 것이라고 추정된다. 하지만 어떠한 기작으로 HBx가 종양유발에 기여하는지에 대해서는 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 HBx가 간세포암 발생에 어떤 역할을 하는지 알아보기 위해서, HBx를 발현시킬 때 전사가 어떻게 deregulation되는지 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 1,028개의 cDNA 클론을 가지고 있는 cDNA microarray를 이용하여 HepG2 세포에 HBx를 유전자재조합 아데노바이러스를 통해 발현시킨 후, 유전자 발현 양상을 조사하였다. 결과: HBx로 인해 oncogenes 뿐만 아니라 세포성장조절인자 및 사이토카인, DNA 재생, 세포주기, 세포 운동성에 관여하는 유전자들의 발현이 증가한 것으로 나타났다. 결론: 이러한 결과는 HBx가 세포의 성장을 촉진하는 유전자의 발현을 유도함으로써 간세포암의 형성에 기여할 것임을 시사한다.색인단어: B형 간염바이러스/B형 간염바이러스 X 유전자, 유전자재조합 아데노바이러스, cDNA microarray
Abstract
Background/Aims: Hepatitis B virus (HBV) is the etiological factor for hepatocellular carcinoma (HCC). Numerous evidence has indicated a link between chronic infection with HBV and the development of HCC. Among the four proteins encoded by HBV, Hepatitis B virus X gene(HBx), best characterized as a transcriptional transactivator, gained attention owing to its presumptive role in oncogenesis. Further, HBx has been shown to stimulate signal transduction pathways such as Ras-MAPK pathway, NF-κB, and Src kinase. The pleiotropic events caused by HBx may be the key to understanding the HBV-mediated oncogenicity. However, the specific roles of HBx in oncogenesis remain largely elusive. To explore the role of HBx in hepatocarcinogenesis, we examined the deregulation of host genes induced by HBx expression. Methods: HBx was ectopically expressed in HepG2 cells using a recombinant adenovirus to transiently express HBx. Gene expression profiling of HBx was conducted on cDNA microarrays that contained 1,028 cDNAs. Results: A number of oncogenes and genes that are involved in cell growth, DNA repair, cell cycle regulation, and cell motility were deregulated by HBx. Conclusions: Theses results suggest that HBx regulates transcription in a way that contributes to the proliferation of hepatocytes, a probable early event of HCC.(Korean J Hepatol 2002;8:371-380)