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식도정맥류 출혈 환자에서 내시경결찰술과 Terlipressin 및 Octreotide 병합 요법의 재출혈 예방에 대한 무작위 전향연구

Comparison of Terlipressin and Octreotide with Variceal Ligation for Controlling Acute Esophageal Variceal Bleeding - a Randomized Prospective Study

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목적: Terlipressin과 octreotide는 급성 정맥류 출혈 환자에서 초기 지혈 및 재출혈 예방을 위해 단독 혹은 내시경지혈술과 함께 사용되고 있다. 본 연구는 급성 식도정맥류 출혈 환자에서 내시경결찰술 전후에 무작위로 octreotide와 terlipressin을 사용하여 각 군 간 임상 특징 및 검사실 소견을 조사한 후 각 군 간 초기 지혈률, 재출혈률, 입원기간, 약물 부작용 및 사망률의 차이를 비교하고, 재출혈과 관계있는 임상 요인을 분석하고자 하였다. 대상과 방법: 2005년 1월부터 2005년 5월까지 식도정맥류 출혈 환자 88명을 대상으로 무작위로 terlipressin 투여군(내시경결찰술 + terlipressin) 43예와 octreotide 투여군(내시경결찰술 + octreotide) 45예로 분류하여 두 군 간에 초기 지혈률, 5일 및 42일 재출혈률, 사망률, 그리고 재출혈과 관계 있는 위험인자를 분석하였다. 결과: Terlipressin 투여군과 octreotide 투여군의 초기 지혈은 42예(98%), 43예(96%)에서 이루어졌고, 5일 재출혈은 5예(12%), 4예(9%)에서 발생하였으나 양군 간 의미 있는 차이는 없었다. 42일 재출혈은 terlipressin 투여군과 octreotide 투여군의 각각 12예(28%), 11예(24%)에서 발생하였으며 양군 간 의미 있는 차이는 없었다. 42일 재출혈이 있었던 23예 중 11예(48%)가 출혈과 연관되어 사망하여 사망률과 밀접한 관계를 보였다(P<0.001). 42일 재출혈과 관련된 위험인자는 Child-Pugh 분류 C (aOR=30.2, 95% CI=7.7-117.9), Grade 2 이상의 복수(aOR=6.6, 95% CI=2.2-19.2), 진행성 간세포암종(aOR=4.6, 95% CI=1.1-18.9), 간문맥혈전증(aOR=4.2, 95% CI=1.2-15.2)였다. 결론: 내시경결찰술과 병용된 terlipressin과 octreotide 치료법은 급성 식도정맥류 출혈 환자에서 안전한 치료법으로 두 병용 치료군 간에 효과의 차이는 없었다. 재출혈의 위험인자는 Child-Pugh 분류 C군인 진행성 간경변증과 진행성 간세포암종이었다.

Abstract

Background/Aims: Terlipressin and octreotide had been used to control acute variceal bleeding and to prevent early rebleeding after endoscopic hemostasis. We compared the efficacy and safety of terlipressin and octreotide combined with endoscopic variceal ligation (EVL) for the treatment of acute esophageal variceal bleeding and we evaluated their clinical significance as related to rebleeding. Methods: The eighty eight cirrhotic patients were randomized to the terlipressin group (n=43; 2 mg i.v. initially and 1 mg i.v. at every 4 hours for 3 days) or the octreotide group (n=45; continuous infusion of 25 &micro;g/h for 5 days) combined with EVL for the treatment of acute esophageal variceal bleeding. Results: The initial hemostasis rates were 98% (42/43 cases) in the terlipressin group and 96% (43/45 cases) in the octreotide group. The 5-day and 42-day rebleeding rates were 12% (5/43 cases) and 28% (12/43 cases), respectively, in the terlipressin group and 9% (4/45 cases) and 24% (11/45 cases), respectively, in the octreotide group. No significant difference was demonstrated between the terlipressin and octreotide groups. The mortality at 42 days was similar in both group, but a high mortality rate (48%) was shown to be related to 42-day rebleeding. The risk factors related to 42-day rebleeding were Child-Pugh class C (aOR=30.2, 95% CI=7.7-117.9), ascites above grade II (aOR=6.6, 95% CI=2.2-19.2) and advanced hepatocellular carcinoma (aOR=4.6, 95% CI=1.1-18.9). Conclusions: Comparing terlipressin and octreotide combined with EVL showed them to be equally safe and effective therapeutic agents in patients with acute esophageal variceal bleeding. The high risk factors related to early rebleeding were poor liver function and advanced hepatocellular carcinoma.

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