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라미부딘 치료에 내성을 보인 만성 B형간염 환자에서 라미부딘 투여 중단 후 임상경과

Clinical Outcomes after Discontinuation of Lamivudine in Chronic Hepatitis B Patients with Lamivudine Resistant HBV Mutant

김남근|황성규|박혁|고광현|홍성표|최홍엽|조효진|임규성|박필원|김정기
대한간학회 (The korean Association for the Study of the Liver)|2005.12|Clinical and Molecular Hepatology|제11권 제2005호|pp. 227-242

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Adefovir아데포비어간염/바이러스성 간염/만성 B형간염라미부딘 내성 변이종Hepatitis/Viral hepatitis/Chronic hepatitis BLamivudine resistant HBV mutants

초록

목적: 라미부딘 내성 만성 B형간염의 치료에 아데포비어 구조요법이 처방되고 있다. 그러나 최근까지도 이러한 환자에서 라미부딘 중단 후 임상경과와 아데포비어 전환 시 투여 시기 및 중복투여 기간에 대한 전향적 연구가 미흡하다. 이에 본 연자들은 라미부딘 내성 만성 B형간염 환자에서 아데포비어 투여 시기를 알아보고자 라미부딘 중단 후 임상경과를 관찰하였다. 대상과 방법: 만성 B형간염으로 12개월 이상 라미부딘 투여 중 라미부딘 내성이 확인된 50명의 환자(남/여 41/9, 평균 연령 42세)를 대상으로 하였다. 라미부딘 중단 시 혈청 ALT치를 기준으로 정상군(N=21), 정상 상한치의 2배 미만 증가군(N=14), 정상 상한치의 2배 이상 5배 미만 증가군(N=9) 및 정상 상한치의 5배 이상 증가군(N=6)으로 구분하여 라미부딘 중단 후 6개월 동안 혈청 ALT, 총 빌리루빈, 혈청 알부민, PT 및 HBV DNA 역가 변화를 비교하였다. 또한 라미부딘 중단 시 HBeAg 유무 및 급성 악화의 발생 유무에 따른 특징 및 예측인자를 알아보았다. 결과: 라미부딘 중단 후 6개월 동안 급성 악화가 발생한 환자는 15명(30%)이었으며, 비대상성 간부전으로 라미부딘 및 아데포비어를 투여한 환자는 4명(8%)이었다. 라미부딘 중단 후 급성 악화가 있었던 환자는 없었던 환자보다 라미부딘 중단 시 혈청 ALT는 높았고 HBV DNA 역가는 낮았다. 또한 중단 시 혈청 ALT는 급성 악화의 예측인자였다. 라미부딘 중단 시 HBeAg 유무에 따른 특징 차이는 없었으며, 라미부딘 중단 6개월째 HBeAg 소실은 라미부딘 중단 시 HBeAg 양성이었던 환자 중 항바이러스치료를 시작했던 3명의 환자를 제외한 37명의 환자 중 8명(21.6%)에서 관찰되었다. 또한 중단 시 총 빌리루빈치가 HBeAg 소실의 예측인자였다. 결론: 본 연구에서 라미부딘 내성 만성 B형간염 환자에서 라미부딘 중단 6개월 동안 임상경과는 양호하였다. 이에 본 저자들은 비대상성 간부전의 가능성이 높지 않다면 아데포비어 구조요법 시 라미부딘을 중단하고 아데포비어 투여 시기 결정을 고려해 볼 수 있으며, 비대상성 간부전의 위험이 낮은 경우 중복투여가 반드시 필요한 것은 아니라고 생각한다. 그러나 이에 대한 대규모 장기간 연구가 필요하리라 생각한다.

Abstract

Background/Aims: The therapeutic strategies of applying adefovir for treating lamivudine resistant HBV mutants are controversial. Thus, we observed the clinical outcomes after discontinuation of lamivudine to establish the timing to initiate adefovir therapy. Methods: Fifty chronic hepatitis B (CHB) patients with lamivudine resistant HBV mutants who had received lamivudine for more than 12 months were included in the study. We investigated the clinical outcomes at 6 months after the end of treatment (EOT). We compared the serial clinical outcomes among respective groups based on serum ALT at the EOT and the clinical characteristics of patients with or without acute exacerbation (AE) and the HBeAg loss. We also investigated the predictive parameters of AE and HBeAg loss. Results: Fifteen patients (30%) had experienced AE at 6 months after the EOT. Four patients received antiviral agents because of their hepatic decompensation. Patients with AE had higher serum ALT values and lower HBV DNA titers at EOT compared with those patients without AE. Serum ALT at the EOT was the predictive parameter of AE. Eight patients (21.6%) had newly developed HBeAg loss at 6 months after EOT. The total bilirubin at EOT was the predictive parameter of HBeAg loss. Conclusions: CHB patients with lamivudine resistant HBV mutants had favorable clinical outcomes at 6 months after EOT. Therefore, we can consider observing the clinical courses after discontinuation of lamivudine and it is not always required to overlap the adefovir for treating lamivudine resistant HBV mutants except for the treatment of patients with a high risk of developing decompensation.

참고문헌 (25)

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