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비알코올성 지방간질환이 의심되는 환자에서 자가항체의 발현 빈도와 임상적 의의에 관한 전향적 연구

A Prospective Study on the Prevalence and Clinical Significance of Autoantibodies in Patients with Suspected Nonalcholic Fatty Liver Disease

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목적: 비알코올성 지방간질환의 진단을 위해서는 바이러스성 간염, 알코올성 간질환, 약물성 간염, 자가면역성 간염, 원발성 담즙성 경변증 등이 배제되어야 한다. 우리나라는 서구에 비해 B형 바이러스 간염이 흔한 반면 자가면역성 간염은 드문 실정으로, 임상적으로 비알코올성 지방간질환이 의심되는 국내 환자에서 자가항체의 발현 빈도와 임상적 의의에 대해서는 아직 알려진 바 없다. 대상과 방법: 일련적으로 등록된 135명의 비알코올성 지방간질환 환자에서 항핵항체, 항평활근항체, 항미토콘드리아항체를 검사하였다. 항핵항체 혹은 항평활근항체 양성인 군과 음성인 군 간의 임상적, 생화학적 지표를 비교하였다. 또한 항핵항체 또는 항평활근항체 양성인 군은 International Autoimmune Hepatitis Group의 진단기준에 근거하여 이들의 임상적 의의를 알아보았다. 결과: 총 16예(11.8%)에서 자가항체가 양성이었는데, 항핵항체가 8예(5.9%), 항평활근항체가 7예(5.1%), 항미토콘드리아항체가 2예(1.5%)에서 검출되었다. 1예에서 항핵항체와 항미토콘드리아항체가 양성이었다. 항핵항체 혹은 항평활근항체가 양성인 군은 음성인 군에 비해 연령이 유의하게 높았으며(49.5±13.0세 vs. 42.0±10.9세), 혈중글로불린치가 유의하게 높았다(3.1±0.4 g/dL vs. 2.9±0.4 g/dL). 양군 사이에 성별, 당뇨, 고지혈증, 혈청 Alanine aminotransferase, gamma glutamyl transpeptidase, total bilirubin, albumin, total cholesterol, glucose, prothrombin time 등의 다른 임상적 및 생화학적 지표는 차이가 없었다. 항핵항체 혹은 항평활근항체가 양성인 2예는 'probable' 자가면역성 간염의 진단기준에 부합하였으며, 항미토콘드리아 항체가 양성인 2예는 원발성 담즙성 경변증이 의심되었다. 결론: 비알코올성 지방간질환이 의심되는 우리나라 환자의 상당수에서 자가항체가 검출되며, 항핵항체나 항평활근항체 양성인 군의 연령이 높고 혈청 글로불린치가 높음을 알 수 있었다. 자가항체 양성인 일부의 경우에서 자가면역성 간염이나 원발성 담즙성 경변증으로 진단할 수 있었다. 이러한 환자들에서 자가항체 양성의 좀더 명확한 의의에 대해서는 향후 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.

Abstract

Background/Aims: Exclusion of liver disease from other causes such as autoimmune hepatitis is necessary for diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, there has been no study on the prevalence and significance of autoantibodies in the patients with clinically suspected NAFLD in Korea, where hepatitis B is endemic and autoimmune hepatitis is relatively uncommon. Methods: We prospectively tested for anti- nuclear antibody (ANA), anti-smooth muscle antibody (ASMA), and anti-mitochondrial antibody (AMA) in 135 serially enrolled patients with suspected NAFLD. We compared the clinical characteristics and biochemical indices of the ANA-positive or ASMA-positive group with those of the autoantibody-negative group. Results: Sixteen patients (11.8%) had serum autoantibodies; there was ANA in 8 patients (5.9%), ASMA in 7 (5.1%), and AMA in 2 (1.5%). Both ANA and AMA were positive in one patient. The ANA-positive or ASMA- positive group showed an older age (49.5±13.0 vs. 42.0±10.9 years, respectively, P=0.018) and higher levels of serum globulin (3.1±0.4 vs. 2.9±0.4 g/dL, respectively, P=0.037), compared with the autoantibody-negative group. Two cases with positive ANA or ASMA fulfilled the diagnostic criteria for probable autoimmune hepatitis and two cases with positive AMA were suspected as primary biliary cirrhosis. Conclusions: These findings suggest that autoantibodies could be found in some patients with suspected NAFLD in Korea, AMA- positivity or ASMA-positivity could be associated with old age and high serum globulin, and some of the autoantibody-positive cases could be diagnosed as autoimmune hepatitis or primary biliary cirrhosis. Further studies are necessary to clarify the clinical significance of autoantibody positivity in those patients.

참고문헌 (16)

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