만성 C형간염에서 페그인터페론과 리바비린 병합요법의 효과
Clinical outcome of pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C
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목적: 만성 C형간염은 만성 B형감염보다는 감염률이 낮지만 일단 감염되면 80%에서 90% 이상의 만성화율을 나타내고 있어 관심과 임상적 중요성이 높아지고 있다. 페그인터페론과 리바비린의 병합요법은 2001년부터 만성 C형간염의 표준치료로 미국식품의약국에서 공인되어 사용되고 있으며, 만성 C형간염 치료율을 전체적으로 55%까지 증가시켰고 비1형 유전자형 만성 C형간염의 경우에는 80% 이상의 환자들에서 바이러스의 완전 제거가 가능한 것으로 보고되고 있다. 국내에서는 페그인터페론과 리바비린 병합요법의 치료효과 및 치료성적에 대한 자료가 부족한 상태로 이번 연구는 만성 C형간염의 치료에 있어 페그인터페론과 리바비린의 병합요법의 효과와 안전성에 대하여 알아보고자 하였다. 방법: 만성 C형간염으로 진단된 환자 84명을 대상으로 치료 종료 후 6개월 동안 추적관찰을 하였다. 이 중 1형 유전자형 만성 C형간염 환자(35명)에게는 페그인터페론 알파 2a를 체중에 관계없이 주당 180 μg 사용하고 리바비린은 체중에 따라 75 kg 이상인 경우는 1일 1,200 mg, 75 kg 미만인 경우에는 1일 1,000 mg 사용하여 48주간 투여하였다. 비1형 유전자형 만성 C형간염 환자(49명)에게는 페그인터페론 알파 2a를 주당 180 μg을 사용하고 리바비린을 1일 800 mg을 24주간 투여하였다. 치료 종료 6개월 후 대상 환자에 대하여 조기 바이러스반응률, 치료 종료 바이러스반응률, 지속 바이러스반응률, 생화학반응률 그리고 부작용 등을 평가하였다. 결과: 1형 유전자형 C형간염환자에서 초기 바이러스반응률은 87.0%, 치료 종료 바이러스반응률은 82.6%, 지속 바이러스반응률은 69.6%였으며, 치료 종료 생화학반응률은 87.0%, 지속 생화학반응률 60.9%였다. 비1형 유전자형 C형간염 환자에서 치료 종료 바이러스반응률은 97.6%, 지속 바이러스반응률은 90.2%였으며, 치료 종료 생화학반응률은 92.7%, 지속 생화학반응률은 85.4%였다. 지속 바이러스반응률 및 지속 생화학반응률은 1형 유전자형 C형간염 환자에 비해 비1형 유전자형에서 통계적으로 유의하게 더 좋은 결과를 보였다(P<0.5). 단변량 분석 및 다변량 분석을 시행하여 유전자형이 1형인 경우(Odds Ratio: 4.047, 95% CI: 1.037～15.787, P=0.044)와 치료 전 HCV RNA 혈중농도가 850,000/mL보다 높은 경우(Odds Ratio: 5.867, 95% CI: 1.466～23.474, P=0.012)가 지속 바이러스반응과 독립적인 관련을 갖는 인자로 확인되었다. 84명의 환자 중 치료와 관련된 직접적인 부작용으로 1형에서는 2명, 비1형에서는 3명이 치료를 중단하였으며, 중단 이유는 주사 부위 염증, 피부염, 발열, 근육통, 오심 등이었다. 치료 종료 후 6개월의 추적관찰기간을 종료한 환자 중 7.1%에서 호중구 및 혈소판 저하로 인하여 인터페론 용량을 감량하였고, 1.6%에서 용혈성 빈혈로 인해 리바비린 용량을 감량 투여하였다. 결론: 이번 연구에서 만성 C형간염의 치료에 있어 페그인터페론과 리바비린 병합요법의 우수한 효과와 안전성에 대한 기존의 보고를 재확인할 수 있었고, 향후 국내에서 더 많은 환자를 포함하는 대규모 다기관 연구가 필요할 것이다.
Abstract
목적: 만성 C형간염은 만성 B형감염보다는 감염률이 낮지만 일단 감염되면 80%에서 90% 이상의 만성화율을 나타내고 있어 관심과 임상적 중요성이 높아지고 있다. 페그인터페론과 리바비린의 병합요법은 2001년부터 만성 C형간염의 표준치료로 미국식품의약국에서 공인되어 사용되고 있으며, 만성 C형간염 치료율을 전체적으로 55%까지 증가시켰고 비1형 유전자형 만성 C형간염의 경우에는 80% 이상의 환자들에서 바이러스의 완전 제거가 가능한 것으로 보고되고 있다. 국내에서는 페그인터페론과 리바비린 병합요법의 치료효과 및 치료성적에 대한 자료가 부족한 상태로 이번 연구는 만성 C형간염의 치료에 있어 페그인터페론과 리바비린의 병합요법의 효과와 안전성에 대하여 알아보고자 하였다. 방법: 만성 C형간염으로 진단된 환자 84명을 대상으로 치료 종료 후 6개월 동안 추적관찰을 하였다. 이 중 1형 유전자형 만성 C형간염 환자(35명)에게는 페그인터페론 알파 2a를 체중에 관계없이 주당 180 μg 사용하고 리바비린은 체중에 따라 75 kg 이상인 경우는 1일 1,200 mg, 75 kg 미만인 경우에는 1일 1,000 mg 사용하여 48주간 투여하였다. 비1형 유전자형 만성 C형간염 환자(49명)에게는 페그인터페론 알파 2a를 주당 180 μg을 사용하고 리바비린을 1일 800 mg을 24주간 투여하였다. 치료 종료 6개월 후 대상 환자에 대하여 조기 바이러스반응률, 치료 종료 바이러스반응률, 지속 바이러스반응률, 생화학반응률 그리고 부작용 등을 평가하였다. 결과: 1형 유전자형 C형간염환자에서 초기 바이러스반응률은 87.0%, 치료 종료 바이러스반응률은 82.6%, 지속 바이러스반응률은 69.6%였으며, 치료 종료 생화학반응률은 87.0%, 지속 생화학반응률 60.9%였다. 비1형 유전자형 C형간염 환자에서 치료 종료 바이러스반응률은 97.6%, 지속 바이러스반응률은 90.2%였으며, 치료 종료 생화학반응률은 92.7%, 지속 생화학반응률은 85.4%였다. 지속 바이러스반응률 및 지속 생화학반응률은 1형 유전자형 C형간염 환자에 비해 비1형 유전자형에서 통계적으로 유의하게 더 좋은 결과를 보였다(P<0.5). 단변량 분석 및 다변량 분석을 시행하여 유전자형이 1형인 경우(Odds Ratio: 4.047, 95% CI: 1.037～15.787, P=0.044)와 치료 전 HCV RNA 혈중농도가 850,000/mL보다 높은 경우(Odds Ratio: 5.867, 95% CI: 1.466～23.474, P=0.012)가 지속 바이러스반응과 독립적인 관련을 갖는 인자로 확인되었다. 84명의 환자 중 치료와 관련된 직접적인 부작용으로 1형에서는 2명, 비1형에서는 3명이 치료를 중단하였으며, 중단 이유는 주사 부위 염증, 피부염, 발열, 근육통, 오심 등이었다. 치료 종료 후 6개월의 추적관찰기간을 종료한 환자 중 7.1%에서 호중구 및 혈소판 저하로 인하여 인터페론 용량을 감량하였고, 1.6%에서 용혈성 빈혈로 인해 리바비린 용량을 감량 투여하였다. 결론: 이번 연구에서 만성 C형간염의 치료에 있어 페그인터페론과 리바비린 병합요법의 우수한 효과와 안전성에 대한 기존의 보고를 재확인할 수 있었고, 향후 국내에서 더 많은 환자를 포함하는 대규모 다기관 연구가 필요할 것이다.
참고문헌 (23)
- Dienstag JL, "Chronic hepatitis", pp.1844~1855 (2005), McGraw-Hill
- Lauer GM, "Hepatitis C virus infection", N Engl J Med, 345, pp.41~52 (2001)
- Carithers RL Jr, "Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials", Hepatology, 26(3), pp.83~88 (1997)
- McHutchison JG, "Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C", N Engl J Med, 339, pp.1485~1492 (1998)
- Strader DB, "American Association for the Study of Liver Disease. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C", Hepatology, 39, pp.1147~1171 (2004)
- Lindsay KL, "A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon alfa-2b to interferon alfa-2b as initial treatment for chronic hepatitis C", Hepatology, 34, pp.395~403 (2001)
- Manns MP, "Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial", Lancet, 358, pp.958~965 (2001)
- Fried MW, "Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection", N Engl J Med, 347, pp.975~982 (2002)
- Drusano GL, "A 48-week duration of therapy with pegylated interferon alpha 2b plus ribavirin may be too short to maximize long-term response among patients infected with genotype-1 hepatitis C virus", J Infect Dis, 189, pp.964~970 (2004)
- Zeuzem S, "Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia", J Hepatol, 44, pp.97~103 (2006)
- Jensen DM, "Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40kd)", ribavirin therapy, 2006, pp.43, 954~960
- "Hepatology", 2005, 218A~
- "Hepatology", 2004, 238A~
- Lee H, "Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C in Korea", Korean J Hepatol, 12, pp.31~40 (2006)
- Mangia A, "Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs. 24 Weeks in HCV genotype 2 or 3", N Engl J Med, 352, pp.2609~2617 (2005)
- Dalgard O, "Treatment with pegylated interferon and ribavirin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study", Hepatology, 40, pp.1260~1265 (2004)
- von Wagner M, "Peginterferon α-2a (40KD) and ribavirin for 16 or 24 weeks in patients with genotype 2 or 3 chronic hepatitis C", Gastroenterology, 129, pp.522~527 (2005)
- Lindsay KL, "Therapy of hepatitis C: overview", Hepatology, 26(Suppl), pp.71~77 (1997)
- Fried MW, "Side effects of therapy of hepatitis C and their management", Hepatology, 36(Suppl), pp.237~244 (2002)
- "Hepatology", 2001, 351A~
- Gronbaek K, "Interferon alfa-2b alone or combined with recombinant granulocyte- macrophage colony-stimulating factor as treatment of chronic hepatitis C", Scand J Gastroenterol, 37, pp.840~844 (2002)
- Xie Y, "Predictive factors for sustained response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C: a randomized, open, and multi-center controlled trial", Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 4, pp.213~219 (2005)
- Garcia G, "Liver biopsy in chronic hepatitis C: Routine or selective", Am J Gastroenterol, 96, pp.3053~3055 (2001)