조현병 환자에서 장기지속형 항정신병 주사제 팔리페리돈 팔미테이트의 효능과 안전 : 24주 개방형 연구
Safety and Effectiveness of Long Acting Injectable Antipsychotic Paliperidone Palmitate Treatment in Schizophrenics : A 24-Week Open-Label Study
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조현병 치료에서 항정신병약물의 유지요법은 정신증상의 완화 및 재발방지에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 약물복용이 중단되었을 경우 높은 재발률을 나타내게 된다.1)2) 실제 정신건강의학과 임상에서 조현병 환자의 항정신병 약물치료에 대한 순응도는 매우 낮아 Corrigan 등3)의 보고에서 연구 대상 환자들은 퇴원 후 일 년이 지나면 약물 순응도가 50% 이하로 나타났으며, 2년에서는 25%만이 약물을 복용하고 있었다고 하였다. 이러한 낮은 약물 순응도는 70% 이상의 조현병 환자에서 항정신병약물의 효능부족과 부작용으로인해 18개월 이내에 항정신병약 복용을 중단하게 되었다는CATIE 연구 보고가 이를 뒷받침하고 있으며,4) 항정신병 약물유지치료의 중단은 환자의 기능적 손상, 재발위험의 증가, 자살행동 및 재입원 등 심각한 임상문제와 연관된다고 하겠다.5-7)한편, 한국형 조현병 약물치료지침과 다른 연구들에서는 투여중인 기존 항정신병약물에서 효능부족과 다양한 부작용으로 인해 약물복용을 기피하는 낮은 치료순응을 보이게 되는경우 다른 종류의 항정신병약물로의 교체 또는 장기 지속형 주사제 사용을 권장하고 있다.8-10)1960년대에 정신과 임상에 소개된 장기지속형 주사제는 환자와 환자가족들에게 약물복용의 부담을 줄여주고, 병의 재발시 그 원인이 비순응 문제인지 약물의 효과부족 때문인지를 판단하기 쉽게 하며,11) 아울러 투여용량과 치료반응의 상관을 치료에 적용하여 보다 효과적인 치료와 재발 방지를 하는것으로 알려져 있다.12)13) 그러나 초기 개발된 장기지속형주사제는 전형항정신병 약물(제1세대 항정신병약물)을 근간으로개발되어 추체외로 증상과 지연성 운동장애의 발생이 비정형항정신병약물(제2세대 항정신병약물)에 비해 상대적으로 높아 그 사용이 제한되게 되었다.14)15)비정형 항정신병약물의 하나인 리스페리돈 장기지속형 주사제(이하 리스페리돈 주사)는 2004년 소개되었으며, 이는 비정형항정신병약과 장기지속형 주사제의 장점을 지니고 있어 조현병 유지치료에 널리 사용될 것으로 기대되었으며, 연구결과들에서도 조현병 재발 방지와 약물 부작용 발생면에서 만족스런 결과를 보고하고 있다.16-19) 그러나 이러한 리스페리돈주사의 장점에도 불구하고 기대에 맞지 않게 2주 간격으로 약물을 투여하여야 하며, 초기투여시 효과를 얻기까지 2~3주가 소요되어 이 기간 동안 경구약물의 투여가 동반되어야 되고,비싼 약가와 까다로운 보험적용기준 등으로 인해 정신과 임상에서 널리 사용되지는 못하였다.20) 이에 비해 팔리페리돈 장기지속형 주사제(이하 팔리페리돈 주사, pailperidon palmitate)은 리스페리돈의 주활성 대사물질인 9-OH-risperidone인팔리페리돈을 지방산(palmite)과 결합시킨 형태로 안정적 혈중농도와 25~49일의 긴 반감기로 4주 간격으로 주사를 하여도충분한 치료효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.21)22) 또한 지용성 형태의 1세대 지속형항정신병약물에 비해 체내흡수율과 생체 이용률이 높고, 주사부위 통증이 적어 낮은 약물 순응도를 보이는 조현병 환자들에 보다 효과적인 것으로 보고되고있다.23-27) 그러나 Cutler 등28)은 인종 및 생활양식의 다양성에따른 약물의 효능과 안정성에 차이가 있음을 제시하면서, 이에 대한 연구의 필요성을 강조하였다. 이러한 앞서의 연구들을 근간으로 본 연구에서는 불충분한 치료 효과와 낮은 순응도를 보이는 조현병 환자들을 대상으로 팔리페리돈 주사를 투여하였을 때 나타나는 효능과 안전에 대한 연구를 시행하였다.
Abstract
Objectives : We investigated the effectiveness and safety when treated in schizophrenics with paliperidone palmitate, a long acting injectable antipsychotic. Methods : This was a 24-week open-label study, performed at one center in Korea. The eligible patients with schizophrenia diagnosed by Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) criteria were enrolled. Patients received long-acting paliperidone palmitate injection (234 mg, baseline; 156 mg, week 1 ; then once 4 weeks flexible dosing). Effectiveness assessments were measured by the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), The Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S), The Personal and Social Performance (PSP) at baseline, week 1, every 4 weeks untill 24 weeks or endpoint. Safety assessments were measured by The Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS), body weight (BW) and incidence of adverse events. Oral antipsychotics were stopped or tapered off within next 14 days. Results : Of 20 patients recruited, 9 patients (45%) completed the study. Paliperidone palmitate produced a significant improvement in PANSS total score from baseline to endpoint. The response rate was 75% [mean change (± SD) -25.9 ± 14.4, all p ＜ 0.001]. The CGI-S and PSP total scores significantly improved during 24 weeks (All p ＜ 0.001). Eighty percent of patients reported adverse events and most common adverse events (≥ 10%) in paliperidone palmitate were anticholinergic adverse event, extrapyramidal symptoms, weight gain, akathisia, insomnia, headache, agitation, anxiety and GI trouble. ESRS score is not statistically significant, but tends to get better at the end of the study when compared to baseline. Conclusions : Our study results demonstrated maintained effectiveness and safety of paliperidone palmitate treatment in schizophrenics. And provides both clinicians and patients with a new choice of treatment that can improve the outcome of long term therapy. Their potential effectiveness and safety should be better addressed by future randomized-controlled trials.
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