치료저항성 우울증의 연구에서 패러다임의 전환
Paradigm Shift in the Study of Treatment Resistant Depression
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생물정신의학(biological psychiatry)은 특정 정신질환과관련이 있는 생물학적 표지자(biomarker)를 찾아서 그 질환의 진단과 치료에 사용하는 것을 하나의 목표로 하고 있다. 치료저항성 우울증(treatment resistant depression, 이하 TRD) 에서도 치료저항(treatment resistance)과 연관된 생물학적표지자를 탐색하려는 많은 연구들이 수행되었다. 지난 삼십년간의 분자생물학과 뇌영상학의 발전에 힘입어 TRD 환자를 대상으로 한 연구들이 이루어졌고, 이를 통해 중요한 결과들이 도출되었다. 여기에는 말초혈액에서 사이토카인(cytokine), 신경펩타이드(neuropeptide), 뇌유도신경촉진인자(brain-derived neurotrophic factor, 이하 BDNF) 등이 TRD 의 생물학적 표지자로의 가능성이 제기되었으며, 이에 더해서 최근에는 뇌척수액분석(cerebrospinal fluid analysis), 자기공명영상(magnetic resonance imaging), 양자기방출단층(positron emission tomography)을 이용하여 TRD의 생물학적 표지자를 규명하는 연구들이 진행되고 있다. 또한 일부연구들은 TRD와 관련된 유전자 요인(genetic factor)과 유전자 외적요인(epigenetic factor)을 탐색하고 있다. 이를 통해 우울증에서 치료저항과 관련이 있는 분자생물학적 요인들과 뇌영상학적 이상을 규명하여 치료저항성 우울증 환자에 대한 효과적인 치료를 개발하고 증상의 완전한 회복을 목표로 하고 있다. 현재까지의 TRD에 대한 대부분의 연구들은 치료저항성우울증 환자를 대상으로 정상인과 비교하거나 혹은 치료에반응하는 우울증 환자와 비교하는 사후 연구(post hoc study) 로 수행되었다. 그러나 이러한 사후 연구로 도출된 소견들은TRD로 말미암아 나타난 결과로 해석할 수 있으며, TRD의원인적인 위험 요인(causal risk factor)을 찾는 데는 한계가있다. 따라서 이러한 한계를 극복하기 위해서는 TRD 연구에서 의식의 전환 즉, 새로운 패러다임이 필요하다. TRD에 대한 미래의 연구들은 이전에 치료받지 않은 우울증 환자를 대상으로, 치료 전에 혈액 혹은 뇌척수액에서 우울증과 관련된생물학적 표지자를 측정하고 치료 전에 뇌영상촬영을 시행하고, 이후에 이들 환자들에게 적절한 기간 동안 최적의 치료를시행한 후 치료에 반응하지 않는 TRD 환자와 치료에 반응하는 non-TRD 환자로 분류하여 그 둘의 차이를 비교하는것이다. 치료를 처음 시작하는 우울증 환자에서 적절한 모니터링 절차를 거쳐 항우울제의 체계적인 투여를 통해 치료저항성 환자를 검출해 낼 수 있고, 치료저항과 관련된 위험요인을 예측할 수 있는 생물학적 표지자를 규명할 수 있게 된다. 또한, TRD와 인과관계가 있는 생물적인 표지자를 조절할 수 있는 치료제의 개발은 TRD를 치료할 수 있는 단초를제공하게 될 것이다. 본 논문에서는 현재까지의 TRD에서 생물학적 표지자를탐색한 논문들을 재고하고, 사후 연구들이 가지는 문제점과그 한계를 학인하고 TRD 연구에 대한 패러다임의 변화를토의해 보고자 한다.
Abstract
Treatment-resistant depression (TRD) is a major public health problem. It is estimated that about 30% of patients with major depressive disorder do not show substantial clinical improvement to somatic or psychosocial treatment. Most of studies for TRD have focused on the subjects already known as TRD. Patients with unipolar depressive episodes that do not respond satisfactorily to numerous sequential treatment regimens were included in the TRD studies. Such post hoc experimental design can be regarded only as consequences of having TRD, rather than as causal risk factors for it. Although informative, data derived from such studies often do not allow a distinction to be made between cause and effect. So, we should shift paradigm toward examining the risk for developing TRD in untreated depressed patients. To deal with this problem, untreated depressed patients should be enrolled in the study to identify biological markers for treatment resistance. The peripheral or central biological markers should be explored before starting treatment. Subsequent systematic administration of treatments with appropriate monitoring in the subjects can determine the risk for developing treatment resistance in untreated individuals. Such information could give a cue to improve the initial diagnosis and provide more effective treatment for TRD.
참고문헌 (15)
- Ruhé HG, "Staging methods for treatment resistant depression. A systematic review", J Affect Disord, 137, pp.35~45 (2012)
- Kim YK, "The role of pro-inflammatory cytokines in neuroinflammation, neurogenesis and the neuroendocrine system in major depression", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 64, pp.277~284 (2016)
- Gold PW, "The organization of the stress system and its dysregulation in depressive illness", Mol Psychiatry, 20, pp.32~47 (2015)
- Bauer ME, "Dexamethasone-induced effects on lymphocyte distribution and expression of adhesion molecules in treatment-resistant depression", Psychiatry Res, 113, pp.1~15 (2002)
- Bauer ME, "Altered glucocorticoid immunoregulation in treatment resistant depression", Psychoneuroendocrinology, 28, pp.49~65 (2003)
- O’Brien SM, "Impact of gender and menstrual cycle phase on plasma cytokine concentrations", Neuroimmunomodulation, 14, pp.84~90 (2007)
- Raison CL, "A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers", JAMA Psychiatry, 70, pp.31~41 (2013)
- Bun-Hee Lee, "The Roles of BDNF in the Pathophysiology of Major Depression and in Antidepressant Treatment", PSYCHIATRY INVESTIGATION, 7(4), pp.231~235 (2010), 대한신경정신의학회
- Fernandes B, "Serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is not associated with response to electroconvulsive therapy (ECT): a pilot study in drug resistant depressed patients", Neurosci Lett, 453, pp.195~198 (2009)
- Anttila S, "Interaction between 5-HT1A and BDNF genotypes increases the risk of treatment-resistant depression", J Neural Transm, 114, pp.1065~1068 (2007)
- Shah PJ, "Cortical grey matter reductions associated with treatment-resistant chronic unipolar depression. Controlled magnetic resonance imaging study", Br J Psychiatry, 172, pp.527~532 (1998)
- Shah PJ, "Chronic, treatmentresistant depression and right fronto-striatal atrophy", Br J Psychiatry, 180, pp.434~440 (2002)
- Zhang TJ, "Magnetization transfer imaging reveals the brain deficit in patients with treatment-refractory depression", J Affect Disord, 117, pp.157~161 (2009)
- Liu F, "Classification of different therapeutic responses of major depressive disorder with multivariate pattern analysis method based on structural MR scans", PLoS One, 7, pp.e40968~ (2012)
- Simpson S, "Is subcortical disease associated with a poor response to antidepressants? Neurological, neuropsychological and neuroradiological findings in late-life depression", Psychol Med, 28, pp.1015~1026 (1998)