생쥐 작은창자 사이질세포에서 bradykinin의 효과 및 bradykinin 수용체 아형의 발현
Expression of bradykinin receptors and effects of bradykinin in the interstitial cells of Cajal from mouse small intestine
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초록
소화관 염증 시 소화관 운동성 이상이 초래되며 여기에 내인성 매개물질들이 관여하는 것으로 알려져 있 다. Bradykinin은 그 중 하나의 매개물질로서 신경전달물질이 아닌 펩티드성 국소 호르몬으로 염증이나 조직손상 시 혈장으로부터 생성되어 직접 민무늬근에 작용하여 소화관 운동성에 영향을 주고 있다. 소화관 운동성을 조절 하는 창자사이질세포(interstitial cells of Cajal, ICC)는 소화관 운동의 향도잡이 역할과 더불어 창자신경계로부터 민무늬근으로 신호를 매개하는 기능을 담당하고 있다. 본 연구는 생쥐 작은창자에서 배양된 창자사이질세포와 작 은창자근육층 전층표본을 대상으로 전기생리학적 및 면역조직화학적 방법을 통하여 bradykinin의 작용 및 분포를 알아보았다. Bradykinin-2는 창자사이질세포에서 세포막의 저분극을 유발하였으며, 소화관운동에 있어서 향도잡이 전류의 긴장성을 활성화 시켰다. 이중면역형광염색 결과, c-kit과 bradykinin-2 수용체가 창자사이질세포에서 함께 발현되었다. 따라서 본 실험의 결과 bradykinin이 간접적으로 창자사이질세포를 통하여 소화관 운동성을 조절할 수 있음을 시사하며 이 작용은 bradykinin-2 수용체를 통하여 매개되는 것으로 여겨진다.
Abstract
Interstitial Cells of Cajal (ICC) are pacemaker cells that generates slow waves and drive spontaneous mechanical contractions of gastrointestinal smooth muscle. Slow waves are generated the periodic activation of spontaneous inward currents (pacemaker currents). We studied the modulation of pacemaker activities by bradykinin (10-8 M) in cultured ICC with the whole cell patch-clamp technique, and the localization of bradykinin-2 receptor-immunoreactivity using double labelling immunohistochemistry in the murine small intestine. Externally applied bradykinin produced membrane depolarization in current-clamping mode. At a -70 mV of holding potential bradykinin increased tonic inward pacemaker currents. Double labelling with bradykinin-2 receptor and and c-kit was shown that ICC expressed the bradykinin-2 receptor-immunoreactivity. These results suggest that bradykinin modulates electrical activities of ICC via bradykinin-2 receptor, which may regulate gastrointestinal motility.
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