사람의 암세포 및 정상세포주에서 구충제로 사용되는 알벤다졸의 세포독성 효과에 관한 연구
Study on Cytotoxic Effects of Anthelmintic Albendazole in Various Human Cancer and Normal Cell Lines
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이 연구는 체내의 기생충을 제거하기 위해 사용되는 구충제(알벤다졸)의 세포 독성 효과에 관해 조사하였다. 사용된 암세포주는 사람의 폐암(A549), 위암(AGS, MKN-74 및 SNU601), 대장암(HCT-116), 유방암(MDA-MB-231 및 MCF-7), 뇌종양(U87-MG) 세포주이었고, 정상세포주는 사람의 섬유아세포(MRC-5), 치아 및 태반 유래 성체줄기세포(DSC 및 USMSC), 무한증식 태아 신장세포(HEK-293)를 각각 사용하였다. 각 세포주는 기본배양액에 1 μM, 0.5 μM, 0.25 μM, 0.125 μM, 0.0625 μM 및 0 μM (대조군)의 알벤다졸이 포함된 배양액에서 다른 일주일 동안 세포배양을실시하여 세포성장 반억제농도 값을 분석하였다. 모든 암세포주 및 정상세포주에서 세포의 생존율은 알벤다졸의 농도가 증가할수록 생존율이 감소하였고, 반억제농도 값은 HCT-116, A549 및 AGS 세포주에서 다른 세포주에 비해 낮아, 이 세포주에서 심한 세포독성을 나타내는 것으로 조사되었다. 나아가, 세포성장에 영향을 주는 알벤다졸의 효과를 좀 더 조사하기 위해 각 세포주의 세포배가 시간을 조사하였다. AGS, HCT-116 및A549 세포주는 다른 암세포 혹은 정상세포주에 비해 낮은 세포배가 시간을 나타내어 세포 생장율이 빠른 것을 알 수 있었다. 이에 암세포주 및 정상세포주에서 알벤다졸의 세포독성 효과는 세포배가 시간과 높은 상관관계를 나타내어, 빠르게 분열하는 세포주에서 높은 세포독성 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다. 이 연구에서 알벤다졸은 강하게 세포 성장을 억제하지만, 암세포주뿐만 아니라 정상세포주에서도 높은 세포독성 효과를나타내었다. 따라서, 알벤다졸을 이용한 항암 치료에 따른 인체에 미치는 부작용을 고려하여 신중하게 적용해야 할 것으로 생각된다.
Abstract
The purpose of this study was to examine the cytotoxic effects of albendazole, known as anthelmintic in human cancer (A-549, AGS, MKN-74, SNU 601, HCT-116, MDA-MB-231, MCF-7 and U87-MG) and normal (MRC-5, DSC, USMSC and HEK-293) cell lines derived from various tissues. Following 3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, the cell growth was highly inhibited below 1 μM albendazole treatment, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values were especially lower in the HCT-116, A549 and AGS cancer cell lines, compared with others cell lines. A high incidence of cells with activity of senescence-associated ß-galactosidase was also observed in the albendazole-treated cells. Thus, the albendazole treatment was effectively induced the inhibition of cell growth in both cancer and normal cell lines. Moreover, the cell doubling time was significantly lower in the HCT-116, A549 and AGS cancer cell lines with lower IC50 values, compared with others cell lines. Based on present results, albendazole could serve as a potent chemical/drug for cancer therapy, as its treatment was more available in cell lines with a high cell growth capacity.
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