CGM과 cisplatin의 병용처리가 사람흑색종서|포에 미치는 세포자멸사 효과에 대한 연구
Apoptotic Efect of CGM co-treatment with Cisplatin on G361 Human Melanoma Cell Line
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참고문헌
초록
Chios gum mastic (CGM) 은 그리이 스 키오스 섬에서만 자생하는 pjsüada lenüscus L. var. Chia. 의 잎과 줄기로부터 얻어지는 식물성 수지 이며 , 과거 수세기 동안 지중해와 중동 지역 국가들에서 음식 첨가물과 위궤양 십이지장궤양 등의 민간 치료약재로서 사용되어져 왔다 최근 CGM이 암세포에서 세포주기 정지와 세 포자별사 (apoptosis) 를 유도한다는 몇 가지 연구가 발표되었으나, 정확한 기전은 밝혀지지 않았다. 본 연구는 사람흑색종세포 (G361 cells) 에서 천연물질인 CGM과 대 표적인 항암제인 cisplatin의 병용처리 후 세 포자멸사 증가효과가 있는지 알아보기 위해수행하였다. HS- 1200과 cisplatin의 병용처리가 단독처리에 비해서 효과적인 세 포생존율 감소가 있는지 확인하기 위해서 MTT법을 시행하였고, 세 포자별사의 유도와 증가를 알기 위해서는 DNA 전기영동법, Hoechst 염색법, DNA hypoploidy법 을 사용하였다. 그리고 세 포자멸사에 관계하는 단백질의 발현 변화외- 세 포내에서의 이 동을 밝혀내기 위해서 Western blot 분석과 면역형광염색법을 수행하였다 더 나아가서proteasome 활성도와 사럽체막 전위 변화를 측정하였다. 본 연구에서는 CGM과 cisplatin을 병용처리한 G361 세포에서 핵의 농축, DNA 분절, MMP와 proteasome 활성도의 감소, Bax의 증가와 Bcl-2의 감소, DNA양의감소, cytochrome c의 세 포질로의 유리 , AIF와 DFF40(CAD) 의 핵으로의 이 동, caspase- 9, caspase-7 , caspase- 3, PARP 그리고 DFF45 (I CAD) 의 활성화와같은 다양한 세 포자별사 증거를 보였다. 반면에 상기 물질들에 단독처리 된 G361 세 포에서 는 세 포지별사 현상이 없었다 . 24시간 동안 40 M의 CGM , 2μg/ml의 cisplatin 을 각기 단독처리 한 결과에서는 세 포자멸사를 거의 유도하지 못했으나, 맹용처리한 결과에 는 아주 탁월하고 명확한 세 포자별사의 유도를 보였다 그러므로 본 실험결과는 CGM과 cisplatin 의 병용요법이 사람흑색종환자를 위해 새로운 치료전략으로서의 가능성을 보여준다고 생각한다.
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