Acinetobacter baumannii 임상분리주의 다약제 내성에 대한 adeIJK 유출펌프 유전자의 역할
Role of Efflux Pump Gene adeIJK to Multidrug Resistance in Acinetobacter baumannii Clinical Isolates
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초록
배경: 병원감염의 병원균으로서 다제내성 A. baumannii의 부상은 주된 공중보건문제 중 하나이다. 본 연구의 목적은 A. baumannii 임상분리주의 다약제 내성에 대한 adeJ 유출펌프 유전자의 역할을 평가하는데 있다. 방법: MDRAB와 SAB 두 군의 A. baumannii 임상분리주가 연구에 사용되었다. SAB 군의 균주 구성은 MDRAB보다 더 많은 범주의 항생제에 감수성을 보여서 MDRAB의 기준을 맞추지 못하는균주들로 이루어졌다. 세균 군 할당과 자료 분석에 VITEKⅡ 장비에 의해 얻어진 항생제 감수성결과를 사용하였다. adeJ 유출펌프 유전자의 상대발현량을 측정하기 위해 실시간 역전사 PCR 분석을 시행하였다. 비교 대상군내 adeJ 유출펌프 유전자의 상대발현량을 다음과 같은 두가지 관점에 따라 비교하였다: i) MDRAB과 SAB 군, ii) 본 연구에 사용된 각 항생제에 대한 감수성군과 비감수성군의 관점이다. 결과: MDRAB과 SAB 군의 adeJ 유출펌프 유전자의 상대발현량의 평균치는 각각 1.4와 0.92 로서 통계적으로 유의한 차이를 보였다(P=0.002). 다음의 항생제들 즉 cefepime과 ceftazidime, ciprofloxacin, imipenem, meropenem, tigecycline, piperacillin-tazobactam, ticarcillin-clavulanic acid, trimethoprim-sulfamethoxazole, piperacillin 및 gentamicin의 각 항생제에 대한 감수성군과 비감수성군 간에 adeJ 유출펌프 유전자의 상대발현량의 평균치는 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 결론: 본 연구는 adeIJK 유출펌프 유전자의 과발현이 A. baumannii 임상분리주의 다약제 내성에기여할 수도 있다는 것을 제시한다. adeIJK 유출펌프 유전자의 과다발현이 다수의 항생제 내성에기여하는 인자 중 하나일 수도 있다고 여겨진다.
Abstract
Background: The emergence of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii as a nosocomial pathogen is one of the major public health problems. The aim of this study was to evaluate the role of an efflux pump gene adeJ for the multidrug resistance of A. baumannii clinical isolates. Methods: Two groups (MDRAB and SAB) of A. baumannii clinical isolates were studied. The SAB group consisted of strains that did not meet the criteria of MDRAB and were susceptible to more categories of antibiotics than MDRAB. Antimicrobial susceptibility results obtained by VITEKⅡ system were used in data analysis and bacterial group allocation. We performed realtime reverse transcription PCR to determine relative expression of adeJ. We compared relative expression of adeJ in comparison groups by considering two viewpoints: i) MDRAB and SAB groups and ii) susceptible and non-susceptible groups for each antibiotic used in this study. Results: The mean value of relative expression of adeJ of MDRAB and SAB groups was 1.4 and 0.92, respectively, and showed significant difference (P =0.002). The mean values of relative expression of adeJ of susceptible and non-susceptible groups to the antibiotics cefepime, ceftazidime, ciprofloxacin, imipenem, meropenem, tigecycline, piperacillin/ tazobactam, ticarcillin/clavulanic acid, trimethoprim/sulfamethoxazole, piperacillin, and gentamicin showed statistically significant differences. Conclusion: The overexpression of adeIJK might contribute to the multi-drug resistance in A. baumannii clinical isolates. Further, the overexpression of adeIJK might be one of the factors contributing to the resistance to numerous antibiotics
참고문헌 (19)
- Yoon EJ, "Contribution of the ade resistance-nodulation-cell division-type efflux pumps to fitness and pathogenesis of Acinetobacter baumannii", MBio, 7, pp.e00697-16~ (2016)
- Mera RM, "Acinetobacter baumannii 2002–2008 : increase of carbapenem-associated multiclass resistance in the United States", Microb Drug Resist, 16, pp.209~215 (2010)
- 홍성극, "2006년부터 2010년까지 한 병원의 집중치료실에서 분리된 Imipenem 내성 Acinetobacter baumannii의 비율과 Carbapenem 계열 항균제 처방의 상관관계", Laboratory Medicine Online, 2(4), pp.232~234 (2012), 대한진단검사의학회
- Wong D, "Clinical and pathophysiological overview of Acinetobacter infections : a century of challenges", Clin Microbiol Rev, 30, pp.409~447 (2017)
- Coyne S, "Efflux-mediated antibiotic resistance in Acinetobacter spp", Antimicrob Agents Chemother, 55, pp.947~953 (2011)
- Nikaido H, "Mechanisms of RND multidrug efflux pumps", Biochim Biophys Acta, 1794, pp.769~781 (2009)
- Lin MF, "Distribution of different efflux pump genes in clinical isolates of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and their correlation with antimicrobial resistance", J Microbiol Immunol Infect, 50, pp.224~231 (2017)
- 최인선, "국내 Acinetobacter 임상분리주 내 adeG, adeB, adeE, adeY, abeM 및 adeJ 유출 펌프 유전자의 분포", Laboratory Medicine Online, 9(4), pp.201~209 (2019), 대한진단검사의학회[DOI]
- Yoon EJ, "Contribution of resistance-nodulation-cell division efflux systems to antibiotic resistance and biofilm formation in Acinetobacter baumannii", MBio, 6, pp.e00309-15~ (2015)
- Fournier PE, "Comparative genomics of multidrug resistance in Acinetobacter baumannii", PLoS Genet, 2, pp.e7~ (2006)
- Higgins PG, "A PCR-based method to differentiate between Acinetobacter baumannii and Acinetobacter genomic species 13TU", Clin Microbiol Infect, 13, pp.1199~1201 (2007)
- Woodford N, "Multiplex PCR for genes encoding prevalent OXA carbapenemases in Acinetobacter spp", Int J Antimicrob Agents, 27, pp.351~353 (2006)
- Magiorakos AP, "Multidrugresistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance", Clin Microbiol Infect, 18, pp.268~281 (2012)
- Fernando D, "Growth phase-dependent expression of RND efflux pump-and outer membrane porin-encoding genes in Acinetobacter baumannii ATCC 19606", J Antimicrob Chemother, 67, pp.569~572 (2012)
- Rosenfeld N, "Expression of the resistance-nodulationcell division pump AdeIJK in Acinetobacter baumannii is regulated by AdeN, a TetR-type regulator", Antimicrob Agents Chemother, 56, pp.2504~2510 (2012)
- Fernando DM, "Triclosan can select for an AdeIJKoverexpressing mutant of Acinetobacter baumannii ATCC 17978 that displays reduced susceptibility to multiple antibiotics", Antimicrob Agents Chemother, 58, pp.6424~6431 (2014)
- Rumbo C, "Contribution of efflux pumps, porins, and beta-lactamases to multidrug resistance in clinical isolates of Acinetobacter baumannii", Antimicrob Agents Chemother, 57, pp.5247~5257 (2013)
- Amin IM, "A method for generating marker-less gene deletions in multidrug-resistant Acinetobacter baumannii", BMC Microbiol, 13, pp.158~ (2013)
- 정석훈, "Carbapenem 내성 Acinetobacter spp.의 내성 기전", Annals of Clinical Microbiology, 12(1), pp.1~5 (2009), 대한임상미생물학회
