Ovalbumin으로 감작된 생쥐에서 CpG ODN 투여 후 기관지폐포세척액내의 세포 및 Cytokine 변화에 대한 연구
Modulation of Eosinophilia and Cytokines of Bronchoalveolar Larvage Fluid(BALF) by CpG Oligodeoxynucleotides(ODN) in a Mouse Model of Established Airway Inflammation
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초록
목 적 : 기관지천식은 소아 연령에서 가장 흔하게 나타나는 만성 질환으로 기도 호산구증가증, 기관지 과민성, IgE 증가가 특징적이며, 면역학적으로는 Th1 cytokine 억제와 Th2 cytokine을 유도시키는 기도 염증성 질환이다. 이에 대한 치료로 Th1 면역반응의 강력한 유도체인 CpG ODN의 연구가 진행되고 있다. 이에 저자들은 기도 염증이 유도된 생쥐에 CpG ODN의 투여시 기관지폐포세척액 및 비장세포에서 면역학적인 변화와 투여 경로에 따른 CpG ODN의 효과와, 스테로이드 투여시 CpG ODN과의 면역학적 차이점을 비교하기 위해 본 연구를 하였다.방 법 : 생후 8-10주된 암컷 BALB/c 생쥐를 이용하여 피내로 매주 2회, adjuvant 없이 ovalbumin(OVA)을 주사하였고 8주째에 OVA를 비강내 흡입과 동시에 각각의 군에 CpG ODN, control ODN을 비강 혹은 복강내 및 dexamethasone을 피하로 주입하였다. 3일 후에 말초혈액을 채취하였고, 기관지폐포세척술을 시행하여 상층액은 cytokine 분석에 하층액은 호산구수 측정에 사용하였고, 비장세포를 배양하여 cytokine 분석에 이용하였다.결 과 : 염증이 유발된 기도에서 기관지폐포세척액내의 호산구 백분율의 변화는 CpG ODN을 투여한 군이 control ODN 투여군보다 기도의 호산구증가증을 현저히 억제시켰고, 또한 스테로이드를 투여한 군도 양성 대조군에 비해 현저히 억제시켰다(P<0.01). 기관지폐포세척액내의 IL- 12는 CpG ODN 투여군이 control ODN 투여군과 스테로이드 투여군에 비해 현저하게 증가되었고(P<0.01), IL-5는 CpG ODN 투여군과 스테로이드 투여군에서 control ODN 투여군에 비해 감소하였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 배양된 비장 세포의 IL-5 생산은 CpG ODN을 투여한 군에서 농도가 의미있게 감소되었고, IL- 12 농도는 CpG ODN을 투여한 군에서 증가되었다. 스테로이드 투여군은 비장세포의 감소로 항원 유도 cytokine을 분석할 수 없었다. 기도 염증이 유발된 생쥐에서 CpG ODN 투여 직전에 비해 투여 3일 후의 IgG2a의 증가와 IgE의 감소는 관찰할 수 없었다.
Abstract
Modulation of Eosinophilia and Cytokines of Bronchoalveolar Larvage Fluid(BALF) by CpG Oligodeoxynucleotides(ODN) in aMouse Model of Established Airway InflammationJi Sun Mok, M.D. and Sung Min Choi, M.D.
