한국에서 탠덤 질량분석기를 이용한 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사: 일 개 전문 수탁기관의 경험
Neonatal Screening Tests for Inherited Metabolic Disorders using Tandem Mass Spectrometry: Experience of a Clinical Laboratory in Korea
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배경: 랩지노믹스 검사센터는 2012년 1월부터 탠덤 질량분석기를 이용하여 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사를 시행해 오고 있다. 이에 본 연구에서는 본 전문 수탁기관에서 시행해 온 탠덤질량분석기를 이용한 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사의 양성 결과 빈도와 소환율, 각각의 질환에 대한 기준치 설정 및 정도관리 방법 등의 검사 현황을 소개하고자 한다. 방법: 본 기관에서 액체 크로마토그래피 기기로 Agilent 1260 Infinity HPLC System (Agilent Technologies, USA), MS/MS system으로는 API 2000 (AB Sciex, Canada)을 사용하였다. 본 기관에서 선별하는 질환은 55종이고, 이 중 아미노산 질환이 25종, 유기산 질환이 16종, 지방산 대사질환이 14종이다. 결과: 본 기관에서는 신생아 검체 15,000건을 대상으로 99.9 또는 0.1 percentile을 기준치로 설정하였다. 2012년 1월부터 2014년 9월까지 의뢰된 검사 건수는 총 119,948건이고, 그중 6,681건에서 처음 의뢰된 검체를 이용하여 재검을 시행하였다. 6,681건 중 재검 후에도 여전히 양성 소견을 보이는 713건에 대하여 재채혈을 요구하였고, 그중 600건에서 재채혈 검체를 의뢰받아 소환율은 전체 의뢰 건수 중 0.5% (600/119,948)였고, 선별 재검검사를 위한 재채혈 검체 요구 건수 중 84.2% (600/713)에 해당하였다. 재채혈 검체 600건 중 70건에서 여전히 선별검사 결과 양성 소견을 보여, 확진검사를 의뢰하도록 통보하였고, 이는 전체 검사 의뢰 건수 119,948건 중 0.06%, 재채혈 검체로 실시한 선별 재검검사 건수 600건 중 11.7%에 해당하였다. 결론: 본 연구에서는 본 전문 수탁기관에서 시행해 온 탠덤 질량분석기를 이용한 선천성 대사이상질환 신생아 선별검사의 양성 결과 빈도와 소환율, 각각의 질환에 대한 기준치 설정 및 정도관리 방법 등의 검사 현황을 소개하였다. 이해관계: 저자들은 본 연구와 관련하여 해당 회사와 이해관계가 없음.
Abstract
Background: The purpose of this study is to investigate the positive rates of screening tests for inherited metabolic disorders, set cutoff values, and report the actual status of internal quality controls in LabGenomics Clinical Laboratories by using LC-MS/MS system. Methods: We use Agilent 1260 Infinity HPLC System (Agilent Technologies, USA) for liquid chromatography, and API 2000 (AB Sciex, Canada) for MS/MS system. We set up screening tests for 55 diseases, which include metabolic disorders of 25 amino acids, 16 organic acids, and 14 fatty acids. Results: We determined the analyte cutoff values as 99.9 or 0.1 percentiles in 15,000 newborn samples. The total number of samples tested from January 2012 to September 2014 was 119,948; of these, 6,681 were repeated. Of the repeated samples, 713 were presumed to be positive in the screening tests. Repeat screening with newly obtained dried blood spot specimens was recommended for these 713 samples and 600 specimens were obtained. Thus, the recall rate was 0.5% (600/119,948) for all samples and 84.2% (600/713) for the samples presumed to be positive in the screening tests. About 70 samples, that is, 0.06% of the total samples and 11.7% of the “reobtained” samples, again tested positive; we recommended confirmatory tests for these samples. Conclusions: We have presented data on the status of neonatal screening tests for inherited metabolic disorders using LC-MS/MS, including positive rates and recall rates of screening tests, set up cutoff values and reported the actual status of internal quality controls in a clinical laboratory in Korea.
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