항갑상선제 치료 후 그레이브스병의 재발 지표 분석
Analysis of the markers related with relapse after withdrawal of antithyroid drug in patients with Graves' disease
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목적 : 그레이브스병은 자극형 TSH 수용체 자가항체로 인해 갑상선중독증을 일으키는 자가면역질환의 일종이다. 그레이브스병에서 항갑상선제 치료가 일차치료로 선택되는데, 단점은 50% 이상의 환자에서 투약 중단 후 재발이 일어나며, 어느 환자가 재발을 할 것인지 예측하기는 어렵다. 그레이브스병은 일부 HLA 유전자와 병의 발생에 연관성을 보이지만, 이런 유전자가 항갑상선제 치료 후 재발에 영향을 미치는지는 확실치 않다. 본 연구에서는 HLA 형질과 임상양상들이 항갑상선제 중단 후의 임상경과 등을 예측하는데, 연관이 있는지를 보고자 하였다. 방법 : 기존의 HLA 유전자 결과(HLA-DQB1, HLA- DRB1)가 있는 191명 환자를 대상으로 연구를 진행하였으며, 이 환자들은 전부 항갑상선제로 치료받았다. 임상경과는 치료성공과 치료실패로 나누어 분류하여, 치료성공의 정의를 항갑상선제의 투약 중단 후 1년 이상 정상 갑상선기능을 유지하는 것으로 두었다. 치료실패는 1년 이내에 투약 중단 후 갑상선기능항진증이 재발하거나, 처음 치료 후 2년 내 약물 중단을 하지 못한 경우로 정의하였다. 결과 : 항갑상선제 치료 후 실패율이 75.4%에 이른다. 환자의 재발과 HLA 형질 사이에 뚜렷한 연관성은 찾을 수 없었다. 그레이브스병의 감수성 유전자라고 알려진 유전자들은 환자의 예후와 관련이 없었다. 임상적 지표로 남성, 치료 전 심한 갑상선중독증, 치료 전 TSH- binding inhibitory immunoglobulin가 높을 때 치료실패와 관련이 있었다. 결론 : HLA-DQB1과 DRB1은 임상적인 지표대신 항갑상선제 투여 중단 후 환자의 재발을 예측하는데 사용하기 어렵다.
Abstract
Background : Graves' disease is an organ-specific autoimmune disease that is characterized by thyrotoxicosis, and this is caused by TSH receptor stimulating autoantibody. Antithyroid drugs have been a mainstay of treatment for Graves' patients. Unfortunately, over 50% of patients relapse after their first antithyroid drug treatment and the likelihood of remission cannot be foreseen. Some HLA genes are associated with disease susceptibility, but the association between HLA genes and relapse after drug withdrawal is unclear. In this study, we investigated the association between the HLA genes and the clinical parameters for predicting the clinical outcome of Graves' disease patients. Methods : We enrolled the patients (n=191) with Graves' disease who were treated by antithyroid drug and who had previously undergone studies for their genetic susceptibility (HLA-DQB1, -DRB1). The success group included patients who maintained a euthyroid state for at least 12 months after withdrawal of drugs. The failure group was defined as the patients who relapsed within 1 year after discontinuation of drug or who could not discontinue their antithyroid drug treatment within 24 months. Results : The rate of treatment failure was 75.4%. There was no significant association between the clinical outcome and the HLA genotyping. The genes that were associated with susceptibility to Graves' disease showed no association with the outcome. A few clinical parameters, such as male patients, severe thyrotoxicosis and high TSH-binding inhibitory immunoglobulin value were related to treatment failure. Conclusions : Genetic markers such as HLA-DQB1 and DRB1 can not be used, instead of the clinical parameters, to predict relapse after drug withdrawal.(Korean J Med 72:522-528, 2007)
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