급성 관동맥증후군에서 예후평가를 위한 NT-proBNP, troponin I, hs-CRP의 유용성
The prognostic value of NT-proBNP, Troponin I, and hs-CRP in patients with acute coronary syndrome
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목적: NT-proBNP와 troponin I, hs-CRP의 상승은 사망과 심근허혈의 재발과 관련되어 있다. 세 가지 생화학적 지표는 심근허혈에서 각기 다른 병태생리 기전을 반영한다. 저자들은 급성 관동맥증후군 환자를 대상으로 임상적, 전기생리학적, 생화학적 지표들과 비교하여 예후 판단에 있어 NT- proBNP의 가치와 유용성에 대해 평가하였다. 또한 위험도 평가에 있어 NT-proBNP와 troponin I, hs-CRP를 동시에 측정하는 방법이 환자의 예후를 예측하는데 있어서 단독 측정보다 유용한지에 대해 연구하였다. 방법: 2006년 1월부터 12월까지 급성 관동맥증후군으로 진단받아 입원한 환자 중 증상 발생 24시간 이내에 NT- proBNP를 측정한 277명을 대상으로 하였다. Hs-CRP는 증상 발생 24시간 이내에 측정하였고, troponin I는 입원 당시에 측정하였으며, 의사의 판단에 따라 입원 12시간 이내에 추적검사를 하였다. 사망, 심근경색의 발생, 심부전의 발생이나 악화, 급성 관동맥증후군으로 인한 재입원을 포함한 심혈관계 사고의 발생여부를 추적관찰하였다. 결과: 추적관찰기간은 중간값 559일(291~661일)이었으며 심혈관계 사고에 대한 혈중 NT-proBNP 수치의 ROC curve를 분석한 결과 area under the curve는 0.71 (95% 신뢰구간 0.64~0.79)이었고, 가장 적절한 기준치는 390 pg/mL이었다. NT-proBNP가 390 pg/mL 이상인 환자들의 미만인 환자들에 대한 심혈관계 사고의 발생위험도(hazards ratio, HR)는 3.65 (95% 신뢰구간 2.11~6.30)이었다. 입원 당시 측정한 baseline troponin I는 심혈관계 사고를 예측할 수 없었다. Hs-CRP나 입원 12시간 이내에 측정한 peak troponin I 수치가 기준치보다 상승한 경우 심혈관계 사고의 발생 위험도는 각각 1.99 (95% 신뢰구간 1.18~3.37), 2.08 (95% 신뢰구간 1.12~3.87)이었다. 심혈관계 사고의 발생과 NT-proBNP 수치에 영향을 미칠 수 있는 임상적, 전기생리학적, 생화학적 지표를 보정한 다변량 분석에서도 NT-proBNP는 심혈관계 사고를 예측할 수 있는 독립적인 지표였다(adjusted HR 3.49, 95% 신뢰구간 1.86~6.55, p<0.001). NT-proBNP와 입원 12시간 이내에 측정한 peak troponin I, hs-CRP 세 가지 지표를 대상으로 기준치보다 상승한 생화학적 지표의 수가 많을수록 유의하게 심혈관계 사고의 발생 빈도가 높았으며 NT-proBNP와 peak troponin I, hs-CRP 모두 증가한 환자에서 심혈관계 사고 발생 빈도가 4.2배 더 많았다(95% 신뢰구간 1.39~12.67, p= 0.011). 결론: 급성 관동맥증후군 환자에서 NT-proBNP는 생화학적 지표 중 사망, 심근경색의 발생, 심부전의 발생이나 악화, 급성 관동맥증후군으로 인한 재입원을 포함한 심혈관계사고를 예측할 수 있는 가장 강력하면서 독립적인 지표이다. Troponin I를 위험도 평가에 사용할 때 입원 당시의 기저값보다는 12시간 이내에 추적검사를 시행하여 상승한 troponin I 수치를 이용하는 것이 더 유용하다. 또한 위험도 평가에 있어서 NT-proBNP와 troponin I, hs-CRP를 함께 측정하는 방법이 예후를 예측하는데 단독 측정보다 더 많은 정보를 제공한다.
Abstract
Background/Aims: Elevated levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), troponin I, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) are each associated with higher rates of death and recurrent myocardial ischemia in patients with acute coronary syndrome (ACS). We evaluated the prognostic value of NT-proBNP and a multi-marker risk approach with the simultaneous assessment of NT-proBNP, troponin I, and hs-CRP in patients with ACS. Methods: We included 277 patients who were admitted for ACS between January and December 2006. We measured NT-proBNP, troponin I, and hs-CRP within 24 hours of the onset of symptoms. Patients were followed for a median of 559 days for cardiovascular events, including death, new myocardial infarction, heart failure, or rehospitalization for ACS. Results: NT-proBNP was the most powerful predictor of clinical outcome among the biomarkers (HR 3.65, 95% CI 2.11-6.30), followed by the peak troponin I and hs-CRP (HR 2.08, 95% CI 1.12-3.87; HR 1.99, 95% CI 1.18-3.37, respectively), but not the baseline troponin I. A multi-marker risk approach with the simultaneous assessment of NT-proBNP, hs-CRP, and peak troponin I was significantly associated with cardiovascular events, especially the presence of three positive biomarkers (adjusted HR 4.20, 95% CI 1.39-12.67). Conclusions: NT-proBNP is the most powerful, independent predictor of clinical outcome among the cardiac biomarkers. Since the peak troponin I level provides more prognostic information than the baseline level, follow-up measurement of troponin I may be warranted for risk stratification. The multi-marker risk approach appears to have better prognostic performance than any marker in isolation.
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