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산발성 난소암에서의 BRCA1과 BRCA2의 배선 유전자 돌연변이와 유전자다형성

Germline Mutations and polymorphisms of BRCA1 andBRCA2 in Sporadic Ovarian Carcinoma

김영태|김성훈|김재훈|남은지|구자성|김상운|김재욱|김현기
대한산부인과학회 (Korean Soceity of Obstetrics and Gynecology)|2005.06|Obstetrics & Gynecology Science|제48권 제6호|pp. 1466-1475

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PolymorphismBRCA1Germline mutationBRCA2산발성 난소암배선 돌연변이Sporadic ovarian carcinoma
주제분류산부인과학

초록

목적: 한국인에서 가족력과 무관하게 산발적으로 발생한 난소암 환자의 BRCA1 및 BRCA2의 배선 유전자 돌연변이를 확인하고 발생율을 구하여 이 자료를 향후 난소암 환자의 증상발현 전 진단에 활용할 수 있는지 조사하고 난소암 발생과 연관된 BRCA1 및 BRCA2 유전자의 다형성 (polymorphism)이 난소암 환자의 임상병리학적인 특징과 연관성이 있는지 살펴보고자 하였다. 연구 방법: 2002년 8월부터 2004년 3월까지 병기 결정을 위한 개복술을 시행 받고 병리학적으로 난소암을 확진 받았으며 가계도 분석에서 산발성 난소암으로 확인된 37명을 대상으로 말초 혈액을 채취하여 PCR-DHPLC-Sequencing method를 이용하여 BRCA1 및 BRCA2 유전자를 분석하였다. 결과: 1명의 난소암 환자에서 프레임 이동 (frame shift) 돌연변이가 발견되었다. 돌연변이는 BRCA1 유전자의 엑손 11K에 있는 코돈 1,218에서 3,746번째 염기에 adenine이 삽입 (insertion)되어 그 결과, 프레임이 이동하여 코돈 1,218에 정지 (stop) 코돈이 형성되어 절단 단백질 (truncated protein)을 생성하게 된다. 전체 환자 중 BRCA1 유전자 돌연변이율은 2.7%에 해당하였다. 37명의 난소암 환자의 BRCA2 유전자에서는 돌연변이가 발견되지 않았다. BRCA1 및 BRCA2 유전자형 분석 (genotyping)을 하는 중 얻어진 유전자다형성 중 rare allele frequency가 10% 이상인 다형성과 난소암의 임상병리학적인 특징과 비교하였으나 통계학적으로 유의성 있는 차이를 보이는 결과는 없었다. 결론: 이상의 결과를 통하여 한국인에서 가족력과 무관하게 산발적으로 발생한 난소암 환자 37명에서 1명의 BRCA1 유전자 돌연변이를 확인하였으며 그 발생율은 2.7%이었다. 또한 난소암 감수성 유전자인 BRCA1 및 BRCA2 유전자 다형성과 난소암의 임상병리학적인 특징과는 관련성이 없어 BRCA1 및 BRCA2 유전자 돌연변이는 한국인의 난소암 발생 (carcinogenesis)에 제한된 역할 (limited role)만을 한다고 사료된다.

Abstract

Objective: Mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes predispose women to ovarian and/or breast cancer. The purposes of this study were firstly to investigate the presence of BRCA1 and BRCA2 mutations in women with non-hereditary ovarian cancer and secondly to evaluate the relationship between ovarian cancer susceptibility gene polymorphism and clinicopathological features. Methods: We studied 37 women who received a diagnosis of sporadic ovarian epithelial cancer and were treated at our hospital between August 2002 and March 2004. Genomic DNA was analyzed for BRCA mutations using PCR-DHPLC-sequencing method. And we examined the relationship between ovarian cancer susceptibility gene polymorphism and clinicopathological features using a high- throughput SNP scoring methods. Results: Most mutations of BRCA1 and BRCA2 associated with ovarian and/or breast cancer resulted in truncated proteins. We found one frameshift mutation in BRCA1 (3746insA) led to premature termination. She has no family history of breast and ovarian cancer. There was no relationship between ovarian cancer susceptibility gene polymorphisms and clinicopathological features. Conclusion: Our results were consistent with the concept that there was a limited role of BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian carcinogenesis in Korean population and polymorphisms of some selected ovarian cancer susceptibility genes were not associated with the clinicopathological phenotypes of ovarian cancer.

참고문헌 (39)

  1. "Genetic epidemiology of ovarian cancer:segregation analysis", 55, pp.291~9 (1991)
  2. "A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1", 266, pp.66~71 (1994)
  3. "Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2", 378, pp.789~92 (1995)
  4. "Genetic linkage analysis in familial breast and ovarian cancer results from 214 families", pp.678~701
  5. "Inheritance of human breast cancer:Evidence for autosomal dominant transmission in high- risk families", 85, pp.3044~8 (1988)
  6. "Evaluating genetic association among ovarian Evidence for a breast", ovarian cancer relationship, 521~9
  7. "BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinomas", 266, pp.120~2 (1994)
  8. "Population genetics of BRCA1 and BRCA2", 60, pp.1013~20 (1997)
  9. "Germline mutation of BRCA1 gene in Korean breast and ovarian cancer patients", 27, pp.1061~9 (1995)
  10. "Germline mutations of BRCA1 gene in Korean breast and", or ovarian cancer families, 1997, pp.29, 713~23
  11. "Germline mutations of BRCA2 gene in Korean breast and", or ovarian cancer families, 1998, pp.30, 242~52
  12. "Germline mutations of BRCA1 and BRCA2 in Korean breast and", or ovarian cancer families, 2002, pp.20, 235~9
  13. "Contribution of BRCA1 and BRCA2 to familial ovarian cancer:a gynecologic oncology group study", 85, pp.255~9 (2002)
  14. "Germline mutations of the BRCA1 gene in breast and ovarian cancer families provide evidence for a genotype-phenotype correlation", 11, pp.428~33 (1995)
  15. "Founding BRCA1 mutations in hereditary breast and ovarian cancer in southern Sweden", 58, pp.441~50 (1996)
  16. "Mutation analysis of the BRCA1 gene in 76 Japanese ovarian cancer patients but no evidence of somatic mutation", 4, pp.1953~1956 (1995)
  17. "Mutation analysis of the BRCA1 gene in ovarian cancers", 55, pp.2998~3002 (1995)
  18. "Contribution of BRCA1 mutations to ovarian cancer", 336, pp.1125~1130 (1997)
  19. "Prevalence and penetrance of germline BRCA1 and BRCA2 mutations in a population series of 649 women with ovarian cancer", 68, pp.700~710 (2001)
  20. "Somatic and germline mutations of the BRCA2 gene in sporadic ovarian cancer", 56, pp.3622~5 (1996)
  21. "Mutation of the BRCA2 gene in ovarian carcinomas", 56, pp.2738~41 (1996)
  22. "Effect of germline genetic variation on breast cancer survival in a population-based study", 62, pp.3052~7 (2002)
  23. "p53 polymorphisms and haplotypes in breast cancer", 17, pp.1313~6 (1996)
  24. "Associations between common polymorphisms in TP53 and p21WAF1", Cip 1 and phenotypic features of breast cancer, 2002, pp.23, 311~5
  25. "Associations between breast cancer susceptibility gene polymorphisms and clinicopathological features", 10, pp.124~30 (2004), Clin Cancer Res
  26. "fast and economical technique for mutation analysis in hereditary breast and ovarian cancers", 14, pp.333~9 (1999)
  27. "Global sequence diversity of BRCA2:analysis of 71 breast cancer families and 95 control individuals of worldwide populations", 8, pp.413~23 (1999)
  28. "Denaturing high-performance liquid chromatography detects reliably BRCA1 and BRCA2 mutations", 62, pp.369~76 (1999)
  29. "Genetics and ovarian carcinoma", 25, pp.265~80 (1998)
  30. "Mutations and polymorphisms in the familial early-onset breast cancer", 8, pp.8~18 (1996)
  31. "Recurrent BRCA1 and BRCA2 germline mutations in ovarian cancer:a founder mutation of BRCA1 identified in the Chinese population", 19, pp.307~8 (2002)
  32. "Contribution of BRCA1 and BRCA2 mutations to breast and ovarian cancer in Pakistan", 71, pp.595~606 (2002)
  33. "Prevalence and contribution of BRCA1 mutations in breast and ovarian cancer Results from three U population-based case-control studies of ovarian cancer", 60, pp.496~504 (1997)
  34. "Risk-reducing salpingo-oophorectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation", 346, pp.1609~15 (2002)
  35. "Prophylactic oophorectomy in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations", 346, pp.1616~22 (2002)
  36. "Comparison of BRCA1 polymorphisms rare sequence variants and", or missense mutations in unaffected and breast, pp.1996, 5[DOI]
  37. "A common variant in BRCA2 is assocated with both breast cancer risk and prenatal viability", 26, pp.362~4 (2000)
  38. "BRCA2 Arg372His polymorphism and epithelial ovariancancer risk", 103, pp.427~30 (2003)
  39. "Polymorphisms in BRCA1 and BRCA2 and risk of epithelial ovarian cancer", 9, pp.4396~403 (2003), Clin Cancer Res

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