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자궁외 임신의 비수술적 치료에 있어서 주사 경로에 따른 methotrexate 혈중 농도의 비교

Comparison of blood methotrexate level according to the route of administration in non-surgical treatment of ectopic pregnancy

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주제분류산부인과학

초록

목적: 비파열성 자궁외 임신의 비수술적인 치료에서 근육주사와 태낭 내 직접 주사한 methotrexate (MTX)의 약물동역학을 비교하고자 하였다. 연구 방법: 2005년 5월부터 2009년 8월까지 충북대학교 병원 산부인과에 내원하여 비파열성 자궁외 임신으로 약물치료하고 마지막까지 추적 관찰된 35명을 대상으로 하였다. 투여경로는 태아심박동의 유무에 따라, 심박동이 있는 경우에만 질식 초음파 유도하에 태낭 내 직접 주사하였고, 그 외 심박동이 없거나 확실치 않을 때는 근육주사를 하였다. MTX 투여전후 시간경과별로 혈액을 채취하여 혈장을 분리보관 하였다가 형광면역측정법을 이용하여 MTX 농도를 측정하였다. 결과: 혈청 MTX 농도는 양쪽 모두 투여 후 30분에 최고로 높았으며, 근육주사군이 태낭 내 직접 주사군에 비해 투여 후 60분 (2.296±0.64 umol/L vs 1.535±0.31 umol/L; P<0.006), 90분 (1.9±0.51 umol/L vs 1.225±0.21 umol/L; P<0.002), 그리고 240분 (1.443±0.33 umol/L vs 1.077±0.18 umol/L; P<0.011)에 유의하게 높았다. 그리고 치료전 혈청 β-hCG 농도는 난관임신 (48,405± 37,811.7 IU/L vs 18,452.05±19,205.34 IU/L; P<0.007)과 자궁경관임신 (94,574.2±45,037.1 IU/L vs 42,446±34,778.12 IU/L; P<0.037)에서 모두 태낭 내 직접 주사군이 현저히 높았다. 하지만 두 군 모두에서 혈청 MTX 농도나 치료 전 β-hCG 농도는 치료 성패와 관련이 없었다. 결론: 자궁외 임신의 비수술적 치료로 투여하는 MTX의 혈청 농도는 태낭 내 직접 주사군과 근육주사군 모두에서 빠른 속도로 상승해 30분째에 최고 농도에 도달하였다가 240분이 지나면 1 umol/L 미만으로 떨어졌으며 근육주사군이 태낭 내 직접 주사군에 비해 더 높았다. 그럼에도 불구하고 혈청 β-hCG 농도가 높거나 태아 심박동이 보여 약물치료로 성공할 가능성이 낮은 환자에서도 태낭 내 직접 주사는 근육주사보다 임상에서 유용할 것으로 생각된다.

Abstract

Objective: This study was performed to compare the pharmacokinetics of methotrexate (MTX) in unruptured ectopic pregnancy according to the injection route. Methods: Between May 2005 and August 2009, thirty-five patients of unruptured ectopic pregnancy in Chungbuk National University Hospital were treated medically either by intramuscular (IM) or intraamniotic (IA) injection of MTX according to the presence of fetal heart beat. Serum concentration of MTX was measured by fluorescent immunoassay using the blood samples withdrawn serially after its injection. Results: The peak plasma MTX level was achieved at the 30-minute after injection sample in both groups. The mean peak plasma level of MTX in IM group was significantly higher than that of IA in 60-minute (2.296±0.64 umol/L vs 1.535±0.31 umol/L; P<0.006), 90-minute (1.9±0.51 umol/L vs 1.225±0.21 umol/L; P<0.002), and 240-minute (1.443±0.33 umol/L vs 1.077±0.18 umol/L; P<0.011) samples. The mean pretreatment plasma β-hCG level was significantly higher in IA group, both tubal pregnancy (48,405±37,811.7 IU/L vs 18,452.05±19,205.34 IU/L; P<0.007) and cervical pregnancy (94,574.2±45,037.1 IU/L vs 42,446±34,778.12 IU/L; P<0.037), than those of IM group. But neither plasma MTX level nor pretreatment β-hCG level were related to the treatment outcome. Conclusion: The plasma level of MTX increased rapidly in both IM and IA groups; the peak level reached at 30 minutes, and decreased to less than 1 umol/L after 240 minutes. Moreover, it was higher in IM group than IA group. Nevertheless, IA injection may be useful in patients who had high β-hCG level or fetal heart beat, which are not usually indicated to medical treatment.

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