단클론감마병증에서 면역글로불린 중쇄 및 경쇄 복합체 직접 측정의 유용성: 모세관 전기영동과의 수행능 비교
Direct Measurement of Serum Immunoglobulin Heavy and Light Chain Pairs for Identification of Monoclonal Gammopathy and a Performance Comparison with Capillary Electrophoresis
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초록
배경: 전통적인 단백 전기영동에 의한 단클론감마병증의 확인은 합토글로빈, 트랜스페린과 같은 큰 농도를 가진 단백에 의해 가려지므로 어려울 수 있다. 전기영동 밴드에서의 이와 같은 불확실성으로 인해 혼란스럽거나 해석에 어려움이 있을 수 있다. 최근 M단백의 정확한 측정을 위해서 Hevylite 항체(The Binding Site, UK)를 사용하는 Heavy chain/light chain assay (HLC assay)가 개발되었기에, 면역 전기영동에 의한 M단백의 형별판정과 면역글로불린의 중쇄 및 경쇄 쌍의 직접 측정을 하여 얻은 완전 면역글로불린의 카파 및 람다 비율에 의한 형별판정의 결과를 비교하였다. 방법: Capillarys2(Sebia, Norcross, USA)에 의한 혈청 단백 전기영동과 면역 전기영동에서 의심스러운 소견을 보인 35검체와 확실한 단클론성을 보인 28검체를 각각 모았다. M단백의 생산은 Freelite 항체(The Binding Site, UK)와 특이적인 Ig(G, A)κ and Ig(G, A)λ Hevylite 항체(The Binding Site)에 의해서도 측정되었다. 검사결과는 PASW 18.0에 의해서 분석되었다. 결과: 면역글로불린 중쇄/경쇄 쌍의 직접 측정은 의심스러운 전기영동 소견을 보인 35검체 중에서는 12검체(34.2%)에서 면역전기영동에 의한 M단백의 형별판정과 일치하지 않았고, 혈청단백 전기영동에서 확실한 단클론성 피크를 보였던 28검체에서는 면역전기영동에 의한 M단백의 형별판정과 모두 일치한 소견을 보였다. 전반적으로, HLC assay와 면역 전기영동검사 결과는 M단백의 형별판정에 있어서 좋은 일치율을 보였다(κ=0.718, P=0.000, 일치도 분석). 결론: 혈청 면역글로불린 중쇄/경쇄 쌍의 직접측정은 면역전기영동과 동등한 유용성을 보이며, 전기영동에서 애매한 단클론성을 보이는 경우 형별판정을 하는 데 도움이 될 수 있다. 또한 애매한 전기영동 소견을 보이는 M단백의 경우, 정량을 하여 형별판정의 확인 및 감별을 하는 데 유용하다고 하겠다.
Abstract
Background: Determination of monoclonal gammopathy through conventional protein electrophoresis is sometimes difficult because of the presence of large proteins such as haptoglobin and transferrin, which may obscure the results. Ambiguity in an electrophoresis band can give rise to confusion or difficulty in interpretation. The heavy chain/light chain assay (HLC assay) using Hevylite antibody (The Binding Site, UK) has recently been developed for the accurate measurement of monoclonal proteins. We compared the immunotyping (IT) profiles to the immunoglobulin (Ig) heavy/light chain measurements obtained using the HLC assay and observed the ratios between intact Ig kappa and lambda. Methods: We collected 35 and 28 sera from patients with suspicious and definitive monoclonal protein, respectively. Then we performed serum protein electrophoresis (SPEP) and IT by Capillarys2 (Sebia, USA). Monoclonal protein production was investigated using Freelite antibody (The Binding Site) and specific Ig(G, A)κ and Ig(G, A)λ Hevylite antibodies. The results were analyzed using PASW 18.0 for Windows (IBM, USA). Results: Direct measurement of Ig heavy/light chains showed discordant IT results for 12 (34.2%) of 35 patients’ sera with suspicious SPEP pattern and identical IT results for 28 patients’ sera with definitive monoclonal peak in the SPEP results. Overall, the results of the HLC assay and IT showed good agreement (κ=0.718, P=0.000 by cross-tabulation Gamma, Kappa analysis). Conclusions:The results of direct measurement of serum Ig heavy chain/light chain pairs were comparable to those of IT and were helpful for determination of monoclonality in the case of ambiguous electrophoresis results. Measurement of the heavy chain/light chain pair ratio also allowed precise quantification of the monoclonal Igs with ambiguous electrophoresis patterns and identification or discrimination of clonality.
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