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논문KCI 등재

조혈모세포이식을 받은 한국 성인 백혈병환자에서 cyclosporine의 집단약동학 분석

Population Pharmacokinetics of Cyclosporine after Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Leukemic Patients

김경임|강원구|이혜숙|윤성수|오정미|윤휘열|신완균|김승희
한국임상약학회 (Korean College Of Clinical Pharmacy)|2010.06|한국임상약학회지 (Korean Journal of Clinical Pharmacy)|제20권 제1호|pp. 9-16

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Population pharmacokineticsNONMEMCyclosporin (CsA)Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
주제분류약학

초록

Purpose: 본 연구는 한국인 성인 조혈모세포이식환자를 대상으로 경구용 사이클로스포린의 집단약동학 분석을 통하여사이클로스포린의 약동학적 파라미터에 영향을 미치는 요인 분석을 실시하고자 하였다. Methods: 2000년 12월부터 2006년 8월까지 서울대학교병원에서 동종조혈모세포이식을 받고 면역억제제로 사이클로스포린을 복용한 성인 백혈병환자를 대상으로 후향적으로 자료를 수집하였다. 사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치는인자로는 연령, 성별, 이식 후 날짜, 신기능, 공여자와의 관계, 질병의 종류, 혈중 빌리루빈 농도, 사이클로스포린의대사를 유도하는 프레드니솔론의 투여량, 헤마토크리트, 사이클로스포린의 대사를 저해하는 약물의 병용여부 등을 검토하였다. 분석은 NONMEM® VI 프로그램을 이용하였으며, 변수를 추가하지 않은 기본 모형을 만든 후에 단계적인요인의 추가와 제거를 통해 최종모형을 제작하였다. Results: 최종 상관 모형은 다음과 같다; CL/F (L/h) = 85.6×e(0.646 × HCT/28.9 + 0.0464 × Gender). 사이클로스포린의 겉보기 클리어런스는 환자의 성별이 남자일 때 또는 헤마토크릿이 감소할수록 증가하였다. 그 외 파라미터는 다음과 같이 계산되었다; Kα = 0.0787 (h-1); Q = 57.1 (L/kg/h); Vd-central compartment = 1,100 (L); Vd-peripheral compartment = 213,000(L). 개체간 편차는 40% 미만이었으며, 개체내 편차를 포함하는 잔차는 24.02%였다. Conclusions: 사이클로스포린의 약동학적 특징과 그 클리어런스에 영향을 끼칠 수 있는 임상적 요인을 이해하는 것은 환자 개개인의 용량과 용법의 결정 및 이상반응 발생의 예방에 유용할 수 있다. 한국인 조혈모세포이식환자에서사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치는 최종 파라미터를 구한 본 연구의 결과는 조혈모세포이식을 받은 한국인성인환자에서 사이클로스포린의 모니터링 및 용량조절에 유용할 것으로 전망된다.

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