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논문KCI 등재

티크로피딘이 니칼디핀의 생체이용률 및 약물동태에 미치는 영향

Effects of Ticlopidine on the Bioavailability and Pharmacokinetics of Nicardipine after Oral and Intravenous Administration

방준석|최준식|문홍섭
한국임상약학회 (Korean College Of Clinical Pharmacy)|2012.03|한국임상약학회지 (Korean Journal of Clinical Pharmacy)|제22권 제1호|pp. 1-8

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ratspharmacokineticsbioavailabilitynicardipineticlopidineCYP3A subfamilyP-gp
주제분류약학

초록

항혈소판제인 티크로피딘과 항고혈압제인 니칼디핀과의 약동학적 상호작용 연구를 위하여 티크로피딘 (3 또는 10 mg/kg)과 니칼디핀의 경구 (4 mg/kg) 및 정맥 (12 mg/kg) 투여하여 본 연구를 시행하였다. 연구방법: 티크로피딘이 cytochrome P450 (CYP) 3A4 활성과 P-glycoprotein (P-gp)의 활성에 미치는 영향도 평가하였다. 결 과: 티크로피딘과 니칼디핀의병용투여 시 티크로피딘이 니칼디핀의 약물동태 파라미터에 미치는 결과는 다음과 같다. 티크로피딘은 CYP3A4 효소의활성을 저해 하였으나 P-gp활성에는 영향을 미치지 못하였다. 니칼디핀의 혈중농도곡선하면적 (AUC)는 대조군에 비해티크로피딘 10 mg/kg 병용투여군에서 유의성 (p < 0.05)있게 증가되었다. 상대적 생체이용률 (RB)은 티크로피딘 병용투여군에서 115-143%로 증가하였다. 결 론: 본 논문에서 흰쥐에 티크로피딘과 니칼디핀을 병용경구투여 시 니칼디핀의 생체이용률 (bioavailability)이 유의성 (p < 0.05)있게 증가된 것은 티크로피딘이 대사효소인 CYP3A4를 억제하여소장과 간장에서 초회통과효과 (first-pass metabolism)를 감소 시켰기 때문인 것으로 사료된다. 본 실험결과를 토대로인체에서 티크로피딘과 니칼디핀의 상호작용을 검토한 후 투여용량을 조절하는 것이 바람직하다고 사료된다.

참고문헌 (32)

  1. Kishi Y, "Haemodynamic effects of nicardipine hydrochloride. Studies during its use to control acute hypertension in anaesthetized patients", Br J Anaesth, 56, pp.1003~1007 (1984)
  2. Hysing ES, "Cardiovascular effects of and interaction between calcium blocking drugs and anesthetics in chronically instrumented dogs. Nicardipine and isoflurane", Anaesthesiology, 65, pp.385~391 (1986)
  3. Van Swieten PA, "Slowly acting calcium antagonists and their merits", Blood Press, 6, pp.78~90 (1997)
  4. Graham DJ, "Pharmacokinetics of nicardipine following oral and intravenous administration in man", Postgrad Med J, 4, pp.7~10 (1984)
  5. Graham DJ, "The metabolism and pharmacokinetics of nicardipine hydrochloride in man", Br J Cli. Pharmacol, 1, pp.23~28 (1985)
  6. Higuchi S, "Metabolic fate of nicardipine hydrochloride, a new vasodilator, by various species in vitro", Xenobiotica, 10, pp.889~896 (1980)
  7. Guengerich FP, "Reactions and significance of cytochrome P- 450 enzymes", J Biol Chem, 266, pp.10019~10022 (1991)
  8. Guengerich FP, "Characterization of rat and human liver microsomal cytochrome P-450 forms involved in nifedipine oxidation, a prototype for genetic polymorphism in oxidative drug metabolism", J Biol Chem, 261, pp.5051~5060 (1986)
  9. Hu YP, "Relationship between the inhibition of azidopine binding to P-glycoprotein by MDR modulators and their efficiency in restoring doxorubicin intracellular accumulation", Cancer Lett, 109, pp.203~209 (1996)
  10. Wang EJ, "Two transport binding sites of P-glycoprotein are unequal yet contingent: initial rate kinetic analysis by ATP hydrolysis demonstrates intersite dependence", Biochim Biophys Acta, 1481, pp.63~74 (2000)
  11. Saltiel E, "Ticlopidine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutics efficacy in platelet-dependent disease states", Drugs, 34, pp.222~262 (1987)
  12. Gent M, "The Canadian American ticlopidine study (CATS) in thromboembolic stroke", Lancet, 1, pp.1215~1220 (1989)
  13. Hass, W. k, "A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high-risk patients", N Engl J Med, 321, pp.501~507 (1989)
  14. Janzon L, "Prevention of myocardial infarction and stroke in patients with intermittent claudication; effects of ticlopidine. Results from STIMS, the Swedish Ticlopidine Multicentre Study", J Intern Med, 227, pp.301~308 (1990)
  15. Haynes RB, "A critical appraisal of ticlopidine, a new antiplatelet agent. Effectiveness and clinical indications for prophylaxis of atherosclerotic events", Arch Intern Med, 152, pp.1376~1380 (1998)
  16. Ito MK, "Ticlopidine: a new platelet aggregation inhibitors", Clin Pharm, 11, pp.603~617 (1992)
  17. Verhaeghe R, "Prophylactic antiplatelet therapy in peripheral arterial disease", Drugs, 42, pp.51~57 (1991)
  18. Solomon DH, "Antithrombotic therapies for stroke prevention", Curr Opin Neuro, 7, pp.48~53 (1994)
  19. Buur T, "Pharmocokinetics and effect of ticlopidine on platelet aggregation in subjects with normal and impaired renal function", J Clin Pharmacol, 37, pp.108~115 (1997)
  20. Ko JW, "In vitro inhibition of the cytochrome P450 (CYP450) system by the antiplatelet drug ticlopidine: potent effect on CYP2C9 and CYP2D6", Br J Clin Pharmacol, 49, pp.343~351 (2000)
  21. Gidal BE, "Evaluation of a potential enantioselective interaction between ticlopidine and warfarin in chronically anticoagulated patients", Ther Drug Monit, 17, pp.33~38 (1995)
  22. Shah J, "Effect of food and antacid on absorption of orally administered ticlopidine hydrochloride", J Clin Pharmacol, 30, pp.733~736 (1990)
  23. Eastwood RJ, "Highperformance liquid chromatographic method for the measurement of nicardipine in plasma or serum", J Chromatogr, 530, pp.463~468 (1990)
  24. Kaminsky LS, "Small intestinal cytochromes P450", Crit Rev Toxicol, 21, pp.407~422 (1991)
  25. Cummins CL, "Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4", J Pharmacol Exp Ther, 300, pp.1036~1045 (2002)
  26. Benet LZ, "Transporter-enzyme interactions: implications for predicting drug–drug interactions from in vitro data", Curr Drug Metab, 4, pp.393~398 (2003)
  27. Saeki T, "P-glycoproteinmediated transcellular transport of MDR-reversing agents", FEBS Lett, 324, pp.99~102 (1993)
  28. Wacher VJ, "Active secretion and enterocytic drug metabolism barriers to drug absorption", Adv Drug Deliv Rev, 46, pp.89~102 (2001)
  29. Kolars JC, "Identification of rifampin-inducible P450IIIA4 (CYP3A4) in human small bowel enterocytes", J Clin Invest, 90, pp.1871~1878 (1992)
  30. Lea AP, "Atorvastatin: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of hyperlipidaemias", Drugs, 53, pp.828~847 (1997)
  31. Holtzman CW, "Role of Pglycoprotein in statin drug interaction", Pharmacotherapy, 26, pp.1601~1607 (2006)
  32. Choi DH, "Effect of atorvastatin on intravenous and oral pharmacokinetics of verapamil in rats", Biopharm Drug Dispos, 29, pp.45~50 (2008)

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