Citrullinemia Type I 환자의 가족에서 발견된 새로운 Argininosuccinate Synthetase 유전자 돌연변이
A Novel Argininosuccinate Synthetase Gene Mutation in a Korean Family with Type I Citrullinemia
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초록
Citrullinemia는 요소 회로 이상으로 argininosuccinate synthetase의 결핍으로 기인한다. 저자들은 citrullinemia type I 환자와 그의 가족에서 새롭게 발견된 돌연변이를 경험하여 이를 보고하고자 한다. 환아는 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 citrulline이 고도의 증가 소견과 혈청 암모니아는982 μmol/L까지 증가 소견을 보였다. 혈청 아미노산 분석결과citrulline 1,581 nmol/mL로 현저한 증가 소견을 보였으며 또한소변 유기산 분석 검사결과 orotic acid가 3,566 mmol/mol Cr 로 매우 증가된 소견을 보였다. Citrullinemia 확진을 위하여 환아와 가족에 대하여 ASS1 gene 검사를 시행하였다. 환아는c.689G>C (p.G230A)와 c.892G>A (p.E298k)의 변이가 발견되어 ASS1 gene의 돌연변이에 의한 citrullinemia type I 으로 진단되었으며, 두 가지 돌연변이는 아직 국내에 보고된 적 없는 새로운 것으로 확인되었다. 국내에서 새롭게 발견된 citrullinemia type I 유전자를 보고하며 citrullinemia를 보인 경우 확진 및 유전상담을 위하여 가족 유전자 검사를 시행하는 것이 필요하다고 생각한다.
Abstract
Citrullinemia type I is an urea cycle defect caused by mutations in the argininosuccinate synthetase (ASS1) gene. We report a novel argininosuccinate synthetase gene mutation in a Korean family with type I citrullinemia. Metabolic evaluation revealed significant hyperammonemia. Amino acid/acylcarnitine screening using tandem mass spectrometry showed high level of citrulline. Plasma amino acid analysis showed high level of citrulline and the urine organic acid analysis showed makedly increased level of orotic acid. To confirm diagnosis of citrullinemia we did mutation analysis of the ASS1 gene. The patient was found to have mutations of c.689G>C (p.G230A) and c.892G>A (p.E298K), which were new types of argininosuccinate synthetase gene mutation have never been reported in Korea. We report a novel case of argininosuccinate synthetase 1 gene mutation and suggest that the gene study to the family members is necessary to carry out when a patient is diagnosed as citrullinemia.
참고문헌 (13)
- Jackson MJ, "Mammalian urea cycle enzymes", Annu Rev Genet, 20, pp.431~464 (1986)
- Snodgrass PJ, "Biochemical aspects of urea cycle disorders", Pediatrics, 68, pp.273~283 (1981)
- McMurray WC, "Citrullinura: a new aminoaciduria associated with mental retardation", Lancet, 1, pp.138~ (1962)
- Iijima M, "Pathogenesis of adult-onset type II citrullinemia caused by deficiency of citrin, a mitochondrial solute carrier protein: tissue and subcellular localization of citrin", Adv Enzyme Regul, 41, pp.325~342 (2001)
- Kobayashi K, "Nature and frequency of mutations in the argininosuccinate synthetase gene that cause classical citrullinemia", Hum Genet, 96, pp.454~463 (1995)
- Van Der Zee SP, "Citrullinaemia with rapidly fatal neonatal course", Arch Dis Child, 46, pp.847~851 (1971)
- Batshaw ML, "Inborn errors of urea synthesis", Ann Neurol, 35, pp.133~141 (1994)
- Snyderman SE, "Clinical aspects of disorders of the urea cycle", Pediatrics, 68, pp.284~289 (1981)
- Saheki T, "Enzymatic analysis of citrullinemia (12 cases) in Japan", Adv Exp Med Biol, 153, pp.63~76 (1982)
- Matsuda Y, "Qualitative abnormality of liver argininosuccinate synthetase in a patient with citrullinemia", Adv Exp Med Biol, 153, pp.77~82 (1982)
- Brusilow SW, "Treatment of episodic hyperammonemia in children with inborn errors of urea synthesis", N Engl J Med, 310, pp.1630~1634 (1984)
- Urea Cycle Disorders Conference group, "Consensus statement from a conference for the management of patients with urea cycle disorders", J Pediatr, 138, pp.1~5 (2001)
- Msall M, "Neurologic outcome in children with inborn errors of urea synthesis. Outcome of urea-cycle enzymopathies", N Engl J Med, 310, pp.1500~1505 (1984)