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논문KCI 등재

HBeAg 음성 만성 B형간염바이러스 감염의 자연경과: 코호트 연구

Natural History of HBeAg Negative Chronic Hepatitis B Virus Infection; A Cohort Study

한광협|전재윤|송기준|김자경|윤기태|백용한|김동기|김도영|이현웅|이중민|안상훈|문영명|문창모
대한간학회 (The korean Association for the Study of the Liver)|2006.06|Clinical and Molecular Hepatology|제12권 제2호|pp. 163-172

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유병률만성 B형간염Hepatitis B virus; Hepatitis Bchronic; Hepatitis B e antigens; Carrier state; Prognosis

초록

목적: HBeAg 음성 B형간염바이러스 감염 후 혈중 바이러스 및 간수치 변화는 역동적이어서 관찰 시점에 따라 비활동성 보유자에서 활동성 간염까지 다양하게 나타날 수 있다. 이에 단일 시점이 아닌 장기적 추적관찰을 통해 실제 HBeAg 음성 만성 B형간염의 유병률을 알아보고 비활동성 보유자, 바이러스 양성 보유자, 활동성 간염 상태의 시간적 경과에 따른 상호 간 임상적 변화를 살펴보았다. 대상과 방법: 1999년 1월부터 2001년 3월까지 HBsAg 양성(6개월 이상), HBeAg 음성(적어도 3개월 간격으로 2회 이상)이면서 HBV DNA와 alanine aminotransferase (ALT) 등의 혈액검사를 3-6개월 간격으로 정기적으로 시행한 157명을 3년간 추적관찰하여 자연경과를 살펴보았다. 환자들은 다음과 같이 3개의 군으로 구분되었다: 제1군, 비활동성 보유자(HBV DNA:음성, ALT:정상); 제2군, 바이러스 양성 보유자(HBV DNA:양성, ALT:정상); 제3군, 활동성 간염 또는 HBeAg음성 만성 B형간염(HBV DNA:양성, ALT:증가). 결과: 총 157명(남자 109명, 여자 48명)의 평균 연령은 42.7±12.9세였고 제1군 109 (69.4%)명, 제2군 13 (8.3%)명, 제3군은 35 (22.3%)명이었다. 3년 동안 HBeAg 음성 만성 B형간염의 유병률은 평균 20.7% (12.7-35.8%)이었다. 3년 동안 각 군의 상태는 역동적으로 변화하여 서로 이행하는 경우가 발생하였다. HBeAg 음성 HBV 감염 후 시간이 경과함에 따라 동일한 환자일지라도 임상 상태가 변화하였으며, 비활동성 보유자 또는 바이러스 양성 보유자가 활동성 간염 환자로 변화하는 양상을 보였다(P=0.002). 시간이 경과함에 따라 비활동성 보유자군에서 활동성 간염군으로, 바이러스 양성 보유자군에서 활동성 간염군으로 변화하였으나, 바이러스 양성 보유자군에서 활동성 간염군으로 보다 큰 폭으로 변화하여 바이러스 양성 보유자군은 비활동성 보유자군에서 활동성 간염군으로 이환되는 중간 단계의 상태에 가까울 것으로 추정되었다. GEE 예측 모형이 가능하였고 이를 통해 비활동성 보유자군, 바이러스 양성 보유자군, 활동성 간염군의 변화 양상을 재확인하였다. 결론: 본 연구에서는 HBeAg 음성 만성 HBV 감염의 임상 상태가 시간이 경과함에 따라 역동적으로 변화함을 보여주었고, 이에 대한 예측과 분석이 임상에서 환자의 추적관찰 및 치료에 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.

Abstract

Background/Aims: The long-term virologic and biochemical changes in patients with HBeAg negative HBV infection, especially in Asia, remain unclear. To address this issue, we conducted a 3 year- retrospective, cohort study. Methods: A total of 157 patients with HBeAg negative HBV infection who were monitored without treatment were reviewed between January 1999 and March 2004. Those patients were followed up every 3 months with liver function tests and serologic tests. All patients were stratified into 3 groups; inactive carrier (IC), viremic carrier (VC) and chronic hepatitis (CH). Serum HBV DNA was measured by a hybridization assay (sensitivity: 1.4×105 genomes/mL, Digene Diagnostics, Silver Spring, USA). Results: The median age of enrolled patients was 42.7 years (M:F=2.3:1). By single time-point observations, the 3 year-cohort prevalence of HBeAg negative CH varied from 12.7 to 35.8% (median 20.7%) HBeAg negative CH was accumulated over time (P=0.002) and transition rates among three groups after 3 years of follow-up are as follows: IC to CH, 6.0%; IC to VC, 4.1%; VC to CH, 23.2%. VC seems to be a disease state in the middle of transition from IC to CH. Conclusions: We demonstrated the dynamic changing patterns of HBeAg negative CH with time, of which the change from IC or VC to CH was dominant.

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