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Δ12PGJ2 및 PPAR 감마 길항체가 조골세포의 증식 및 분화에 미치는 효과

The Effect of Δ12PGJ2 and PPARγAgonist on the Proliferation and Differentiation of Osteoblast

류인철|김경화|구영|정경욱|이해준|정종평|허정미
대한치주과학회 (The Korean Academy Of Periodontology)|2005.03|Journal of Periodontal & Implant Science|제35권 제1호|pp. 133-152

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조골세포PPAR γΔ12PGJ2ciglitazone역전사효소-중합효소연쇄반응
주제분류치의학

초록

1. 목적 Prostaglandin은 치주질환과 관련된 국소적 골 대사에 중요한 역할을 한다. Δ12PGJ2는 생체 내에서 혈장의 존재 하에 형성되는 천연 PGD2 대사산물이며 peroxisome- proliferator에 의해 활성화되는 감마 수용체 (PPAR γ)에 대해 높은 친화성을 갖는 리간드로서 핵 수용체군에 속하는 전사조절인자이다. 이 연구의 목적은 골화 과정에서 Δ12PGJ2의 역할을 규명하기 위해, 조골세포주의 증식과 분화에 미치는 영향과 그에 관련된 세포기전을 조사하는 데에 있다. 2. 방법 인간 골육종세포주인 Saos-2 (ATCC.HTB 85)와 쥐의 조골세포주 (MC3T3-E1)를 배양한 후 실험군에 농도가 각각 10-5, 10-6, 10-7, 10-8, 10-9 몰인 Δ12PGJ2와 ciglitazone (합성 PPAR 감마 길항체)를 첨가하였다. 조골세포에서 PPAR 감마의 발현을 관찰하기 위해 역전사효소-중합효소연쇄반응(RT-PCR)을 특정한 primer를 이용하여 시행하였다. 세포 증식은 1 일, 2 일, 3 일째에 MTT 분석법으로 측정하였고, 2 일째에 알칼리성 인산효소 (ALPase) 생산을 측정하였다. 위의 결과에서 얻은 적정한 농도에서 다양한 조골세포 분화의 표지자들-제 1 형 교원질, 알칼리성 인산효소, osteopontin 및 bone sialoprotein-에 대한 간이 정량적 역전사효소-중합효소연쇄반응 (semi-quantitative RT-PCR)을 실시하였으며 골결절 형성에 대한 효과를 알아보고자 석회화 분석도 시행하였다. 3. 결과 Δ12PGJ2와 ciglitazone 모두 Saos-2 세포주의 증식을 촉진시켰다. 10-8 몰의 Δ12PGJ2와 10-6몰의 ciglitazone을 첨가한 실험군을 대조군과 비교했을 때, 시간에 비례하여 세포 증식률이 증가되었다. 알칼리성 인산효소의 활성화 검사에서도 증식률에서와 유사한 결과를 보여주었다. 간이 정량적 RT-PCR에서는 Δ12PGJ2로 처리한 군의 경우 제 1 형 교원질, 알칼리성 인산효소, osteopontin, 그리고 bone sialoprotein의 상대적 mRNA 수준이 유의하게 높았다. 석회화 분석에서는 MC3T3-E1 세포를 10-6 몰의 Δ12PGJ2로 처리한 군과 10-5 몰의 ciglitazone으로 처리한 군에서 현저한 골결절 형성을 보였다. 이러한 결과들은 Δ12PGJ2가 유용한 골 유도물질이 될 수 있으며 또한 그 작용기전이 PPAR 감마-의존형 경로와 연관되어 있음을 보여준다.

참고문헌 (65)

  1. "Immunochemical evidence for the involvement of prostaglandin H synthase in hydroperoxide-dependent oxidations by ram seminal vesicle microsomes", pp.6517~6523
  2. "Purification of prostaglandin endoperoxide synthetase form bovine vesicular gland microsomes", 251, pp.2629~2636 (1976)
  3. "Prostaglandin endoperoxide synthase gene structure:identification of the transcriptional start site and 5'-flanking regulatory sequences", 293, pp.391~400 (1992)
  4. "Molecular cloning of human prostaglandin endoperoxide synthase type II and demonstration of expression in response to cytokines", 268, pp.9049~9054 (1993)
  5. "selective expression of mitogen -inducible cyclooxygenase in macrophages stimulated with lipopolysaccharide", 267, pp.25934~25938 (1992)
  6. "Induction of cox-2 expression by mechanical tension force in human periodontal ligament cells", 69, pp.670~677 (1998)
  7. "Classification of prostanoid receptors:properties,distribution,and structure of the receptors and their subtypes", 46, pp.205~229 (1994)
  8. "Prostglandin E receptor subtypes in mouse osteoblastic cell line", 137, pp.1698~1705 (1996)
  9. "Characterization of the prostaglandins receptors in human osteoblasts in culture", 64, pp.203~10 (2001)
  10. "Prostaglandins:Stimulation of bone resorption in tissue culture", 86, pp.1436~1440 (1970)
  11. "Role of prostaglandins in interleukin-1-induced bone resorption in mice in vitro", 6, pp.183~190 (1991)
  12. "Mechanism involved in prostaglandin-induced increase in bone resorption in neonatal mouse calvaria", 64, pp.117~125 (2001)
  13. "Modulation of host PGE2 secretion as a determinant of periodontal disease expression", 64, pp.432~444 (1993)
  14. "Selective cyclooxygenase-2 inhibiton prevents alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats", 71, pp.1009~1014 (2000)
  15. "Indomethacin of flurbiprofen treatment of periodontitis in beagles Effect on crevicular fluid arachidonic acid metabolites compared with effect on alveolar bone loss", pp.134~140
  16. "The effects of periodontal therapy on intracrevicular prostaglandin E2 concentrations and clinical parametners in pregnancy", 73(2), pp.173~177 (2002)
  17. "Inductive effects of prostaglandins on alkaline phosphatase in osteoblastic cells", yoshi(ri n), pp.97~104
  18. "Effect of prostaglandin E2 on mineralization of bone nodules formed by fetal rat calvarial cells", 55, pp.451~457 (1994)
  19. "Prostaglandin D2 stimulates calcification of human osteoblastic cells", 159(3), pp.1206~1212 (1989)
  20. "Prostaglandin D2 metabolite stimulates collagen synthesis by human osteoblasts during calcification", 41(4), pp.303~313 (1991)
  21. "The effects of prostaglandin E2 in growing rats:increased metaphyseal hard tissue and cortico-endosteal bone formation", 37, pp.148~157 (1985)
  22. "Effects of prostaglandin E2 on production of new cancellous bone in the axial skeleton of ovariectomized rats", 11, pp.103~113 (1990)
  23. "Prostaglandin E2 enhances cortical bone mass and activates intracortical bone remodeling in intact and ovariectomized female rats", 11, pp.253~266 (1990)
  24. "Increased bone growth by local prostaglandin E2 in rats", 52, pp.57~61 (1993)
  25. "Effect of prostaglandin D2 on the femoral bone mineral density in ovariectomized rats", 52(6), pp.442~446 (1993)
  26. "Prostaglandin J2-anti-tumour and anti-viral activities and mechanisms involved", 3, pp.189~199
  27. "Albumin-catalyzed metabolism of prostaglandin D2 Identification of products formed in vitro", pp.713~718
  28. "a metabolite of prostaglandin D2 formed in human plasma", pp.9 14 1317~13 1321
  29. "Fatty acids and eicosanoids regulate gene expression through direct interactions with peroxisome proliferator-activated receptors α and γ", 94, pp.4318~4323 (1997)
  30. "PPARγ agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines", 391(1), pp.82~86 (1998)
  31. "The peroxisome proliferator- activated receptor γ is a negative regulator of macrophage activation", 391(1), pp.79~82 (1998)
  32. "14-prostaglandin J2 inhibits IL-10 and IL-12 production by macrophages", shi(hara m), pp.15 344~346
  33. "Cyclopente- none prostaglandins suppress activation of microglia down-regulation of inducible nitric-oxide synthase by 15-deoxy-Δ12", pp.14 4668~4673
  34. "and IL-12 production by micorglial cells", pp.28~35, 14-prostaglandin J2 represses NO
  35. "Differential effects of 15-deoxy-Δ12 14-prostaglandin J2 and a peroxisome proliferator-activated receptor γ agonist on macrophage activation", pp.631~638
  36. "14-prostaglandin J2 but not troglitazone modulates IL-1β effects in human chondrocytes by inhibiting NF-κ B and AP-1 activation pathways", pp.15 24~30
  37. "Upregulation of interleukin-8 expression by prostaglandin D2 metabolite 15-deoxy-delta 12", pp.14 11~20
  38. "Activation of peroxisome proliferator-activated receptor γ does not inhibit IL-6 of TNF-α responses of macrophages to lipopolysaccharide in vitro or in vivo", 164, pp.1046~1054 (2000)
  39. "Prostaglandin-J2 induces synthesis of interleukin-8 by endothelial cells in a PPARγ -independent manner", 66, pp.165~177 (2001)
  40. "Control of cell cycle by metabolites of prostaglandin D2 through a non-cAMP mediated mechanism", 12, pp.57~64 (1993)
  41. "14-prostaglandin J2 induces apoptosis of human hepatic myofibroblasts", pp.15 38152~38158
  42. "Cyclopentenone prostaglandins as potential inducers of intracellular oxidative stress", 276(15), pp.12076~12083 (2001)
  43. "An update on the mechanisms of action of the peroxisome proliferator-activated receptors and their roles in inflammation and cancer CMLS", pp.932~943
  44. "PPAR-gamma agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines", 391, pp.82~86 (1998)
  45. "The peroxisome proliferator-activated receptor- gamma is a negative regulator of macrophage activation", 391, pp.79~82 (1998)
  46. "Isolation of the human peroxisome proliferator activated receptor gamma cDNA:expression in hematopoietic cells and chromosomal mapping", 4, pp.281~299 (1995)
  47. "The Nuclear receptor PPARγ and Immunoregulation:PPAR mediates inhibition of helper T cell responses", 164, pp.1364~1371 (2000)
  48. "Differential activation of peroxisome proliferator-activated receptors by eicosanoeds", 270(41), pp.23975~23983 (1995)
  49. "An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator- activated receptor γ", pp.12953~12956
  50. "Peroxisome proliferator- activated receptors α and γ are activated by indomethacin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs", 272(6), pp.3406~3410 (1997)
  51. "Perspectives in diabetes", pp.507~514
  52. "Peroxisome proliferator-activated receptor γ activators inhibit interleukin-1β-induced nitric oxide and matrix metalloproteinase 13 production in human chondrocytes", 44(3), pp.595~607 (2001)
  53. "PPARγ induces cell cycle withdrawal:inhibition of E2F", DP DNA-binding activity via down-regulation of PP2A, 1997, pp.11, 1987~1998
  54. "Divergent effects of selective peroxisome proliferator-activated receptor-γ 2 ligands on adipocyte versus osteoblast differentiation", 143(6), pp.2376~2384 (2002)
  55. "Peroxisome proliferator-activated receptor activators modulate the osteblastic maturation of MC3T3-E1 preosteoblasts", 471, pp.119~124 (2000)
  56. "Isolation and characterization of osteoblast precursor cells from human bone marrow", 11, pp.312~324 (1996)
  57. "Estrogen enhances differentiation of osteoblasts in mouse bone marrow culture", 22, pp.201~209 (1998)
  58. "The eicosanoids and their biochemical mechanisms of action", 259, pp.315~324 (1989)
  59. "Periodontal disease in noninsulin-dependent diabetes mellitus", pp.123~130 (1991)
  60. "Cloning and characterization of the human osteopontin gene and its promoter.Biochem J", 303, pp.255~262 (1994)
  61. "is involved in early bone growth in control and diabetic mice but is regulated through the insulin-like growth factor I receptor"
  62. "Feedback control of cyclooxygenase-2 expression through PPARγ", 275(36), pp.28028~28032 (2000)
  63. "Inhibition of inducible prostaglandin E2 synthase by 15-deoxy-Δ12", pp.14 1183~1189
  64. "Role of cytokines and inflammatory mediators in tissue destruction", 28, pp.500~510 (1993)
  65. "Role of cytokines and inflammatory mediators in tissue destruction", 28, pp.500~510 (1993)

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