백서에서 신경압박 손상에 의해 유발된 과민반응에서 척추 및 말초 GABA-A와 B 수용체 작용제에 의한 완화효과
Spinal and Peripheral GABA-A and B Receptor Agonists for the Alleviation of Mechanical Hypersensitivity following Compressive Nerve Injury in the Rat
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초록
본 연구에서는 만성후근신경절압박에 의해 유발된 신경병증통증에 관해서 척수 내 GABA성 체계의 역할과 말초에 가해준 GABA 관련 약물의 효과를 조사하기 위해 압박신경병증 모델 쥐와 정상 쥐를 대상으로 행동학적 및 전기생리학적 실험을 실시하여 다음의 결과를 얻었다. 첫째, 압박신경병증 모델 쥐에서 후근신경절 및 신경근 압박 직후 압박된 쪽 발의 PWT가 감소함으로서 통증반응이 유발됨을 보였으며 이는 10주 이상 지속되었다. 둘째, 통증반응을 보인 모델 쥐에서 요수후각신경세포는 무해한 자극뿐만 아니라 유해한 자극에 대한 반응성도 항진되어 있었다. 셋째, 모델 쥐 요수후각세포의 항진된 반응도는 요수표면에 가해준 bicuculline (GABA-A 수용체 대항제)에 의해 영향 받지 않았으나, 정상 쥐 요수후각세포는 같은 bicuculline 처리에 의해 그 반응도가 항진되었다. 네째, 모델 쥐에서 관찰된 통증반응과 항진된 요수후각세포 반응도는 각각 거미막 밑 주사나 요수표면 적용을 통해 가해준 muscimol (GABA- A 수용체 작용제)과 baclofen (GABA-B 수용체 작용제)에 의해 완화 및 억제되었다. 다섯째, 모델 쥐의 압박 쪽 발에서 관찰된 통증반응은 압박 쪽 발바닥에 피하 주사한 저농도 muscimol (0.015-0.03 nmol)에 의해 완화되었으며 고농도 muscimol (15 nmol)과 baclofen (0.1-500 nmol)에는 영향 받지 않았다. 이들 결과에 기초하면, 만성후근신경절압박에 의한 신경병증통증에 관하여 척수 내 GABA성 억제의 소실을 통한 척수후각세포의 반응도 항진이 하나의 유발기전일 수 있으며, 임상적 치료법으로는 척수에 GABA-A, B 수용체 작용제의 적용과 말초에 저농도의 GABA-A 수용체 작용제의 적용을 제안할 수 있다.
Abstract
=Spinal and Peripheral GABA-A and B Receptor Agonists for the Alleviation of Mechanical Hypersensitivity following Compressive Nerve Injury in the RatYoung Hoon Jeon, M.S.1,4, Duck Mi Yoon, M.D., Ph.D.2,3, Taick Sang Nam, M.D., Ph.D.1,3,4,Joong Woo Leem, Ph.D.1,3,4, and Gwang Se Paik, M.D., Ph.D.1,3
